【摘 要】
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伊维菌素是半合成的大环内酯类抗生素,脂溶性,具有广谱、高效、低毒的优势,被广泛用于畜禽养殖、畜牧业以及宠物诊疗行业,能有效驱杀牛、羊、猪、犬、马等的肠道线虫和体外寄生节肢动物。市售伊维菌素剂型主要有,预混剂、片剂、注射剂、浇泼剂等。随着科技的发展,纳米技术在医药方面的应用日益增加。纳米级药物具有溶解速率和溶解饱和度高的优点,非常适合于伊维菌素的应用。本研究以比格犬和临床上患有蠕形螨病或犬蛔虫病的犬
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伊维菌素是半合成的大环内酯类抗生素,脂溶性,具有广谱、高效、低毒的优势,被广泛用于畜禽养殖、畜牧业以及宠物诊疗行业,能有效驱杀牛、羊、猪、犬、马等的肠道线虫和体外寄生节肢动物。市售伊维菌素剂型主要有,预混剂、片剂、注射剂、浇泼剂等。随着科技的发展,纳米技术在医药方面的应用日益增加。纳米级药物具有溶解速率和溶解饱和度高的优点,非常适合于伊维菌素的应用。本研究以比格犬和临床上患有蠕形螨病或犬蛔虫病的犬为实验动物,通过高效液相色谱技术分析纳米伊维菌素浇泼剂和伊维菌素浇泼剂药动学参数,比较二者在犬体内的药代动力学。通过比较纳米伊维菌素浇泼剂和伊维菌素浇泼剂治疗蠕形螨感染后镜下螨虫数量变化、临床效果观察和治疗犬蛔虫感染后虫卵减少率和转阴率,来阐述纳米伊维菌素浇泼剂的药效。同时设置纳米伊维菌素高浓度组(1 mg/kg)、中浓度组(0.5 mg/kg)、低浓度组(0.2 mg/kg)、伊维菌素浇泼剂组(0.5 mg/kg)和空白对照组来观察其疗效与剂量之间的关系。结果显示:普通伊维菌素浇泼剂组和纳米伊维菌素浇泼剂组的达峰的时间都为48 h;普通伊维菌素浇泼剂峰浓度12.9 ng/m L,而纳米伊维菌素浇泼剂组峰浓度为7.80 ng/m L;普通伊维菌素浇泼剂组的平均驻留时间(MRT)为31.83 h,纳米伊维菌素浇泼剂的MRT为32.41 h;普通伊维菌素浇泼剂组的药时曲线下面积(AUC)为546.86 h·ng/m L,纳米伊维菌素浇泼剂的AUC为406.39 h·ng/m L。纳米伊维菌素浇泼剂与普通伊维菌素浇泼剂在犬体内的药代动力学基本相似,药-时曲线基本平行。临床自然感染犬蠕形螨和犬蛔虫的病犬治疗结果显示,各组实验犬的成活率都为100%;在对犬蠕形螨的治疗实验中,纳米伊维菌素第49 d虫卵检出率为零,早于相同剂量普通伊维菌素浇泼剂组90 d,并且连续两次镜检结果为阴性。在对犬蛔虫感染的治疗中,纳米伊维菌素浇泼剂1 mg/kg剂量组首次给药后第10 d,虫卵减少率达到100%,0.5 mg/kg剂量组第15 d虫卵减少率达到100%,相同剂量(0.5 mg/kg)的伊维菌素浇泼剂给药后第20 d虫卵减少率达到100%。同普通伊维菌素浇泼剂对比,相同剂量的纳米伊维菌素浇泼剂能有效缩短治疗周期;纳米伊维菌素浇泼剂的药效随着使用剂量的增加而增大。结果表明,纳米伊维菌素浇泼剂的药动学参数与普通伊维菌素比没有优势,但临床实际应用过程中,相同浓度的前提下,药效更好。
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