三阴性乳腺癌是一种高侵袭性的乳腺癌亚型,由于缺乏雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体的表达,目前尚无安全有效的治疗方式。白藜芦醇是一种从植物中提取的天然多酚类物质,大量存在于葡萄、花生等食物中,研究表明其对三阴性乳腺癌有着良好的生物活性。然而白藜芦醇的水溶性差,生物利用度低,使得它的生物活性以及在临床上的应用严重受到限制。为了改善白藜芦醇的水溶性,提高其对三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性,本研究中合成了氧化介孔碳纳米粒,对白藜芦醇进行负载,构建了白藜芦醇的纳米递送体系,并探究其体外治疗三阴性乳腺癌的效果。1.通过一步水溶液法合成了介孔碳纳米粒,并对介孔碳纳米粒进行了氧化修饰。利用动态光散射实验、气体吸附分析仪、透射电镜、扫描电镜等确定了介孔碳纳米粒的粒径、介孔参数以及形貌,通过红外光谱分析对氧化前后介孔碳表面基团的变化进行了研究。进一步地,采用在水中的分散度分析对氧化后介孔碳纳米粒的亲水性和分散性进行了评价。研究结果表明,构建的氧化介孔碳纳米粒粒径分布均一,比表面积和孔容量较大,亲水性和分散性良好,可以作为白藜芦醇的递送载体。2.以氧化介孔碳纳米粒为载体,筛选出最优的载药条件,通过旋转蒸发的方法对白藜芦醇进行负载,并通过紫外分光光度法测定白藜芦醇的载药率。利用动态光散射实验、气体吸附分析仪、透射电镜、扫描电镜等确定了载药后纳米粒的粒径、介孔参数以及形貌,并通过红外光谱仪、热重分析仪对介孔碳纳米粒负载白藜芦醇后的表面基团变化和热重损失等进行了研究。对负载到纳米粒后白藜芦醇的分布状态,我们借助X-射线衍射法和差示扫描量热法对其进行了分析。进一步地,通过溶解度测定和释放度测定评价了介孔碳纳米粒负载后,白藜芦醇的相关性质。结果表明合成的氧化介孔碳纳米粒载药率高,粒径和形貌分布均一,负载后白藜芦醇的水溶性和释放性能显著得到改善。3.对于前期制备的负载白藜芦醇的氧化介孔碳纳米体系,通过体外实验研究了其对三阴性乳腺癌的抑癌效果。在体外水平上,通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪评价了三阴性乳腺癌细胞对纳米载体的摄取能力,并通过MTT实验评价了空白纳米载体的细胞生物相容性以及负载前后的白藜芦醇对三阴性乳腺癌细胞活性的抑制效率。进一步地,通过Annexin V-FITC双染色实验、Tunel染色实验以及Western Blot实验研究了白藜芦醇被纳米粒包载后对三阴性乳腺癌细胞的促凋亡能力。结果表明,本研究中所合成的氧化介孔碳纳米粒具有良好的生物安全性,并且能够提高细胞对药物的摄取能力,白藜芦醇被该纳米载体负载后,对三阴性乳腺癌的活性抑制和促凋亡能力显著提高。介孔碳纳米载体作为一种无毒、生物相容性良好的载药体系,可以有效解决白藜芦醇水溶性差、生物利用度低的难题。与游离的白藜芦醇相比,介孔碳载药纳米体系能显著抑制三阴性乳腺癌细胞的活性,诱导细胞的凋亡。本研究为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的思路。