髓腔内途径输注脐带血造血干/祖细胞能有效提高其于异种移植NOD/SCID小鼠体内的植活能力

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xingxingshuaige
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脐带血(UCB)因其来源丰富且制备便利,已成为可供临床移植用造血干/祖细胞(HS/PCs)的重要替代来源。UCB及UCB移植(UCBT)正日益受到国内外学者的高度重视,迄今全球逾4,000例患者接受UCBT。累积的临床研究结果显示,与动员外周血干细胞移植(mPBSCT)及骨髓移植(BMT)受者比较,高达10%~20%UCBT受者未植活,且植活者外周血中性粒细胞及血小板水平恢复明显延迟,二者显著增加了UCBT后移植相关死亡率(TRM)。新近的研究报道证实导致上述负面疗效的主要因素为UCBT受者低CD34~+细胞输注剂量。 UCB HS/PCs体外SDF-1α/CXCR-4介导的迁移能力低下,若采用高效的髓腔内途径(iBMI)输注UCB HS/PCs(iBMT-UCBT)可能有助于提高其于异种移植NOD/SCID小鼠体内植活能力。将不同数量UCB HS/PCs经iBMT方式移植入亚致死剂量照射NOD/SCID小鼠体内,移植后8周人造血细胞于受鼠体内植活良好,包括输注部位右侧胫骨(R-tibia),非输注部位右侧股骨(R-femur)、左侧胫骨(L-tibia)、左侧股骨(L-femur)、脾脏及外周血。剂量依赖实验证实将同一来源1×10~4 CD34~+细胞分别经常规静脉输注法(iVI)及iBMI途径移植于照射NOD/SCID小鼠体内,移植后8周人造血细胞于iBMI-UCBT受鼠植活度优于iVI-UCBT受鼠;输注HS/PCs数量降至1×10~3 CD34~+细胞时,移植后8周人造血细胞仅于iBMI-UCBT受鼠体内植活。动态移植实验显示将适宜数量HS/PCs(0.5×10~4 CD34~+细胞)分别经iVI及iBMI途径移植入照射NOD/SCID小鼠体内,移植后3周及8周iBMI-UCBT受鼠体内人造血细胞植活度较iVI-UCBT受鼠分别高达3~20倍。碳青花(Dil-CM)标记实验及流式细胞术(FACS)分析研究进一步分别证实CD34~+细胞及CD34~+AC133~+CD38~-细胞经iBMI方式输注于R-tibia后可迅速分布于iBMI-UCBT受鼠全身各部位造血微环境。体内归巢研究结果颇有意义,移植后60小时CFSE标记的UCB CD34~+细胞于iBMI-UCBT受鼠的骨髓种植
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