【摘 要】
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目的:随着核医学分子影像的出现,以单克隆抗体为基础的分子探针已经取得长足发展。但由于单克隆抗体的体内生物半衰期较长,需要搭配长半衰期核素,从而会导致高背景信号并使患者经受长时间辐射暴露。而单域抗体,分子量小,血液清除较快,当其与较短半衰期核素搭配时,可在探针注射后几小时内获得高信噪比肿瘤诊断图像。本论文以表皮生长因子受体2（HER2）为靶点的单域抗体作为研究对象,采用正电子核素18F标记,通过临床
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目的:随着核医学分子影像的出现,以单克隆抗体为基础的分子探针已经取得长足发展。但由于单克隆抗体的体内生物半衰期较长,需要搭配长半衰期核素,从而会导致高背景信号并使患者经受长时间辐射暴露。而单域抗体,分子量小,血液清除较快,当其与较短半衰期核素搭配时,可在探针注射后几小时内获得高信噪比肿瘤诊断图像。本论文以表皮生长因子受体2（HER2）为靶点的单域抗体作为研究对象,采用正电子核素18F标记,通过临床前和临床转化研究,验证其对HER2的靶向性和亲和力,以期为患者HER2检测提供新方法。方法:通过大肠杆菌载体生产得到HER2靶向单域抗体,并命名为MIRC213,并通过（±）-H3RESCA-Mal螯合剂修饰得到标记前体RESCA-MIRC213,之后采用18 F室温标记得到[18F]Al F-RESCA-MIRC213探针。对探针理化性质,体外稳定性进行研究,并通过细胞摄取,小动物显像,生物分布等研究来验证探针的靶向性。在取得伦理批件（No.2021KT108）后,进行了初步临床转化研究。共入组6名乳腺癌患者,每例患者均进行[18F]F-FDG和[18F]Al F-RESCA-MIRC213 PET/CT自体对比成像研究。对感兴趣区（ROI）进行最大标准摄取值（SUVmax）分析。结果:临床前研究结果表明[18F]Al F-RESCA-MIRC213在30 min以内即可完成,放化产率为50.48±7.6%（n＞10）。[18F]Al F-RESCA-MIRC213对HER2阳性细胞（模型）的摄取明显高于HER2阴性细胞（模型）,表现出良好的靶向性和亲和力。注射后2 h,[18F]Al F-RESCA-MIRC213在HER2阳性SK-OV-3模型的摄取值明显高于HER2阴性MCF-7模型的摄取（4.73±1.18 ID%/g vs.1.70±0.13 ID%/g,p＜0.05）,同时,能被1 mg冷MIRC213明显阻断。初步临床转化研究结果显示[18F]Al F-RESCA-MIRC213能够清晰的显示HER2阳性的乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶。结论:本论文成功合成了靶向HER2的单域抗体分子探针[18F]Al F-RESCA-MIRC213,临床前和初步临床研究显示出该分子探针具有良好的HER2靶向能力,为HER2检测提供了一种有利的无创检测新手段。
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