细胞自噬是生物进化中高度保守降解系统,广泛存在于哺乳动物细胞、植物细胞和酵母细胞中。细胞自噬是细胞维持稳态的重要途径,与细胞其它生命活动存在着复杂而紧密的联系。细胞可以通过多种途径调控自噬水平,包括信号通路调节、翻译后修饰调控和转录调控。其中,在转录水平上调控自噬研究较少。近年来研究证明,表观遗传修饰调控细胞自噬相关基因表达是一种非常重要的自噬调控途径。组蛋白修饰作为一种重要的表观遗传修饰类型,其在自噬调控中的作用也越来越受到关注。然而,关于组蛋白H3和H4上的不同类型的修饰对于细胞自噬的调控缺乏系统性研究。在本研究中,我们以酿酒酵母为实验对象,首先构建了含有报告基因GFP Atg8的H3和H4的205个氨基酸点突变体库。报告基因GFP Atg8是细胞自噬的检测指标,利用Western blots的方法检测Free GFP/GFP-Atg8的值来代表自噬发生程度。我们在正常条件和氮饥饿条件下,通过第一轮筛选,探究不同组蛋白残基突变对酵母细胞自噬的影响;然后就第一轮筛选中稳定变化的位点进行第二轮筛选确认。另外,我们还重点研究了存在共价修饰的组蛋白残基位点,对不同类型的组蛋白修饰和细胞自噬之间的关系进行了研究。研究结果表明,在组蛋白H3/H4点突变位点中,有9个抑制细胞自噬的组蛋白位点,分别为H3R2、H3T3、H3T6、H3V46、H3R49、H3E50、H3S57、H4R36、H4S64;5个促进细胞自噬的组蛋白位点,分别为H3K36、H3K79、H4I29、H4I46、H4H75。在存在组蛋白甲基化修饰的点突变位点中,抑制细胞自噬的位点有H3R2、H3K4、H3R8;促进细胞自噬的位点有H3K36、H3K79。在存在组蛋白乙酰化修饰的点突变位点中,抑制细胞自噬位点有H3K9、H3K14、H3K18、H3K23、H3K56、H4K5、H4K91;促进细胞自噬位点有H4K16、H4K44。在存在组蛋白磷酸化修饰的突变位点中,抑制细胞自噬的位点有H3T3、H3T6、H3T11;促进细胞自噬的位点有H4S1。综上所述,本研究为组蛋白修饰调控细胞自噬提供了一种全景认识,为后续深入研究不同组蛋白修饰在细胞生命活动中的作用提供了重要的研究思路和理论基础。