结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是一种世界上发病率和死亡率在各种癌症排名都非常靠前的恶性消化道肿瘤,严重威胁当今人类生命健康、影响病人生活质量。然而,目前尚没有完全有效的治疗方法能完全治愈结直肠癌。因此,将结直肠癌发病机制研究透彻,并针对其机制开发出有效的治疗方法是当前的重要任务,也是急需解决的问题。P53肿瘤抑制因子是细胞中一种重要的调节转录因子,也是细胞内重要应激感受器,能够调控诸如细胞周期、凋亡、新陈代谢以及机体免疫反应多种细胞生命活动,且其在肿瘤组织易发生突变。因为P53的重要性以及其易突变的特质,P53成为当今研究的热点。脂肪酸β氧化是细胞内脂肪酸代谢的重要过程,为细胞的必要的脂类物质,同时也能产生大量ATP供细胞生命活动所用。本研究首先将TCGA数据库结直肠癌病例数据分为P53野生型组以及P53突变型组,将细胞代谢过程中的114个代谢限速酶在两组中进行富集分析,并分析这些限速酶在结直肠癌中的表达差异倍数以及P值,找到5个在P53野生型组和P53突变型组中表达有显著差异的基因ACOX1、HK2、UGDH、HMGCS2和MYLK。通过泛癌分析找到在多种癌症中显著低表达,且影响癌症病人生存风险的过氧化物酶体脂肪酸β氧化通路限速酶ACOX1。另外,在GEO数据库和HPA以及CTPAC蛋白质数据库,分析了ACOX1在结直肠癌组织中的表达量以及蛋白含量,同时分析了TCGA数据库结直肠癌病例的生存率,结果显示ACOX1在肿瘤组织中表达量以及蛋白质水平都显著降低。我们的研究还发现,除了ACOX1之外,过氧化物酶体脂肪酸β氧化代谢通路相关酶ABCD3、ABCD4、EHHADH的表达也受到P53的调控。通过相关性分析发现P53与这四个基因并无显著相关性。因此我们对已知的转录因子与ACOX1、ABCD3、ABCD4和EHHADH进行相关性分析,通过重叠比对,找到与这四个基因启动子区域都能结合的转录因子VDR。通过Co-IP实验,结果证明VDR通过P53的CTD结构域招募P53,共同调控过氧化物酶体脂肪酸β氧化代谢通路相关酶基因的表达。此外,MTT实验表明,在肠癌细胞系（HCT116和RKO）过表达过氧化物酶体脂肪酸β氧化基因（ACOX1、ABCD3、ABCD4和EHHADH）显著抑制了肿瘤的生长。总之,我们的研究表明VDR能够招募P53促进过氧化物酶体脂肪酸β氧化基因（ACOX1、ABCD3、ABCD4和EHHADH）的表达,促进脂肪酸β氧化,抑制结直肠癌发生。生物信息学分析也发现,在结直肠癌发生过程中这些基因表达显著低表达,暗示了氧化物酶体脂肪酸β氧化对结直肠癌发生的抑制作用。这些研究可能为结直肠癌提供潜在的治疗靶点。