【摘 要】
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水疱性口炎病毒（VSV）是弹状病毒科中典型的负链RNA病毒,由于其易于培养以及在人类中感染症状轻微的特性,常作为生物学研究中的模式工具。之前有研究表明VSV感染宿主细胞后,病毒的基质蛋白会干扰宿主细胞中新生mRNA的核质转运并阻止mRNA的出核。为了探究VSV感染后宿主细胞mRNA转录后加工的变化,以及这种变化对mRNA细胞定位的影响,我们设计了VSV感染小鼠细胞后的分细胞组分的实验,并对得到的R
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水疱性口炎病毒（VSV）是弹状病毒科中典型的负链RNA病毒,由于其易于培养以及在人类中感染症状轻微的特性,常作为生物学研究中的模式工具。之前有研究表明VSV感染宿主细胞后,病毒的基质蛋白会干扰宿主细胞中新生mRNA的核质转运并阻止mRNA的出核。为了探究VSV感染后宿主细胞mRNA转录后加工的变化,以及这种变化对mRNA细胞定位的影响,我们设计了VSV感染小鼠细胞后的分细胞组分的实验,并对得到的RNA-seq数据进行了系统的分析。我们鉴定了VSV感染后小鼠细胞中的差异表达基因、发生可变剪接的基因以及发生可变多聚腺苷酸化的基因,并对这些基因集分别进行了生物学功能的富集分析。进一步,我们对VSV感染后小鼠细胞的核质组分和细胞质组分也进行了同样的分析,并比较了两种细胞组分中mRNA加工的差异,发现发生内含子保留事件或3’UTR缩短的mRNA在感染后期倾向于在核质组分中富集,说明mRNA转录后加工对其细胞定位有影响。这些结果比较完整地展示了VSV感染后小鼠细胞转录组的变化和VSV感染可能涉及的生物学过程和通路,也为进一步研究RNA亚细胞定位的调控机制提供了丰富的数据和理论依据。
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随着社会不断发展,肥胖已成为威胁人类健康的主要因素之一。肥胖导致多种代谢性疾病,比如2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝病等。目前大多数肥胖人群特别是年轻人面对肥胖所采取的策略是节食。然而节食性减肥很难保持,一部分人群在节食减肥后又重新恢复体重,然后再节食,造成体重的往返性波动（weight cycling）。这种体重周期性波动给人类健康带来巨大隐患。目前关于体重周期性波动的机制研究报道较少,因
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糖尿病和肝癌都是世界范围的严重慢性疾病,也对全球的公共卫生提出重要挑战。流行病学数据显示,1型糖尿病（Type I Diabetes Mellitus,TIDM）患者患肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）的风险明显增加,这更是对人类健康的挑战。研究1型糖尿病患者发展肝癌的机制,对预防及治疗1型糖尿病并发肝癌具有重要作用。本论文通过对Akita杂合型(Ins2+/-)小鼠
miRNAs是一类能够在转录或转录后水平参与基因表达调控的非编码小RNA。miR-638作为一种灵长类特异的miRNA,已报道它在早期胚胎发育、细胞分化、肿瘤发生发展、细胞代谢、DNA损伤修复等多种重要生物学过程中发挥功能。在肿瘤相关的研究中,有文献报道,miR-638调控多种肿瘤的发生发展,并且在不同的肿瘤细胞中发挥不同的功能。肿瘤的发生发展过程通常伴随着细胞周期失调和不正常的细胞增殖,探究mi
防御素是一类在先天免疫及适应性免疫中发挥作用的抗微生物多肽。在2015年我们实验室在研究防御素对离子通道抑制活性时发现人源防御素HBD2能够调节T细胞的细胞因子分泌,以及人源防御素HNP1可以与糖基化终末产物（AGEs）共同作用时调节炎症因子IL8的分泌。鉴于巨噬细胞作为机体内中一类重要免疫细胞,本论文进一步调查了鼠源防御素对巨噬细胞炎症反应的免疫调节作用及机制。通过生物信息学分析,本论文选取小鼠
线粒体是真核生物细胞内具有多种功能的细胞器。正常功能的线粒体对维持细胞的稳态发挥重要作用。然而,当线粒体受到某种外界刺激或自身mt DNA突变时,会导致线粒体的结构受损和功能障碍。此时,受损的线粒体可通过细胞自噬途径被清除,这个过程称作线粒体自噬。在本课题中,主要涉及的是E3泛素连接酶Parkin（Parkin RBR E3 Ubiquitin Protein Ligase）非依赖性的线粒体自噬途
细胞自噬是真核细胞内的一种分解代谢机制。当细胞处于饥饿等压力刺激下,吞噬泡包裹着细胞内待降解的蛋白质或细胞器逐渐延伸,形成完整的自噬体,后自噬体与溶酶体融合,降解包裹的物质。细胞内多种蛋白分子,如ATG蛋白、Beclin1复合物、LC3B和P62等负责调控并保证这一过程的有序发生。自噬过程的损伤不仅会导致细胞无法行使正常的功能,而且会导致多种疾病如心血管疾病、肿瘤、及神经退行性疾病等。ZNHIT1