目的近年来不断有新的证据对晶状体作为免疫赦免器官的概念提出了挑战,然而其具体机制仍未研究明确。本研究中我们提供一个直接支持巨噬细胞在免疫赦免器官-晶状体中募集的机制,详细阐述巨噬细胞在晶状体后囊破裂修复、坏死晶体纤维细胞清除和后囊部位纤维化过程中的具体作用。方法建立间隙连接蛋白50（Cx50）和水通道蛋白0（AQP0）的双基因敲除（d KO）小鼠模型。通过利用该小鼠晶状体后囊破裂的特殊表型,我们使用光镜下大体观察、组织形态分析、免疫标记、RNA测序（RNA-seq）分析和实时定量RTPCR（q RT-PCR）观察检测野生型（WT）小鼠和d KO小鼠晶状体在不同生长发育过程中,巨噬细胞、透明血管系统、晶状体纤维细胞坏死、上皮间充质转化（EMT）和纤维化的变化过程和相互联系。结果前期研究发现d KO小鼠存在小眼球,小晶状体并伴有重度白内障和后囊破裂等形态学表型。利用该模型观察到晶状体纤维组织自后囊破裂区域涌入玻璃体腔,统计出生后15天（P15）破裂比率达95.24%（n=21）。组织化学分析观察在晶状体后部形成由排列紊乱的晶状体纤维细胞、透明血管、纤维组织和巨噬细胞组成的“尾巴样”结构。P15天后,形态学观察及α-SMA标记显示透明血管系统退化延迟,后囊及玻璃体腔内纤维化增加。采用CD68和Cx46免疫荧光标记证实巨噬细胞内存在吞噬的Cx46阳性晶状体纤维细胞碎片。在P15天时,通过CD68和受体相互作用蛋白激酶-3（receptor interacting protein kinase-3,RIP3）共标观察到晶状体后部及玻璃体腔内纤维细胞RIP3阳性区域存在CD68+巨噬细胞。P30后,CD68+巨噬细胞向晶状体内部RIP3+坏死纤维细胞区域迁移。P90时,后囊区涌出的晶状体纤维组织清除伴后囊破裂修复,后囊闭合率为90%（n=20）。同时,P15天观察到纤维组织增生;并随P30天后纤维化加重,前囊膜厚度增加,上皮细胞发生EMT过程。此外,通过多抗体免疫荧光共染在P15和P30天d KO小鼠晶状体内分别标记M1和M2巨噬细胞,检测到P30晶状体内CD68+和Arg1+（M2）巨噬细胞数量显著增加（p=0.002和p=0.006）。进行集落刺激因子-1（colony stimulating factor-1,CSF-1）和CSF-1抗体（AFS98）玻璃体腔注射进一步验证M2巨噬细胞在修复过程中的特异性作用,显示CSF-1注射组纤维化程度较未注射组（p=0.0012）、生理盐水组（p=0.0013）及AFS98（p<0.0001）组均明显增加。结论晶状体后囊破裂导致坏死纤维细胞外溢,可引起巨噬细胞通过退化延迟的透明血管系统向晶状体募集。同时,CSF-1诱导巨噬细胞向M2亚型极化,加速纤维修复过程。综上所述,CSF-1激活的M2巨噬细胞在晶状体后囊损伤后修复、晶状体坏死纤维清除和纤维增殖过程中起重要作用。