高海拔低氧适应对肺动脉压力和形态的影响

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研究背景:肺动脉高压是仅次于高血压和冠状动脉粥样硬化性心脏病的第三大常见心血管疾病,临床上称其是一种“比很多恶性肿瘤还要恶性的疾病”。虽然慢性缺氧是引发肺动脉高压的重要原因之一,但是,世居高海拔地区人群的遗传背景可能是肺血管的保护性因素。因此本文推测,高海拔低氧适应激发了人体的某些机制,可以对肺动脉压力和形态产生一定影响。目前聚焦世居高海拔人群低氧适应作用与肺血管的研究数较少。本研究通过对高海拔和低海拔人群肺动脉高压患病率比较分析,并通过采集独立人体肺组织样本进行生物学实验,进一步探究高海拔低氧适应对肺血管的影响。研究方法:(1)横断面调查:通过四川省人民医院电子病历数据库采集二零一三年一月一日至二零一八年十二月三十日行心脏手术的心脏瓣膜病患者病历资料。通过倾向性得分按1:1匹配高海拔和低海拔患者,对匹配队伍血浆血红蛋白浓度和肺动脉高压患病率等数据进行分析。(2)前瞻性研究:纳入二零二零年十月至二零二一年六月在四川省人民医院行肺切除术的患者。采集患者正常肺组织及动脉血,通过酶联免疫吸附检测法和生化法检测患者血清ET-1和NO浓度;通过免疫组化、蛋白免疫印迹、实时荧光定量聚合酶链反应检测患者肺血管生物标志物的蛋白表达和m RNA表达水平,探究肺血管内皮功能状态;通过免疫荧光标记血管α平滑肌肌动蛋白了解患者肺血管肌化程度。研究结果:(1)横断面调查总共采集到1241例完整的患者资料,经过倾向得分匹配法获得208例匹配队列。统计分析发现高海拔人群中肺动脉高压患病率高于低海拔人群肺动脉高压患病率(43.3%VS 35.6%,P<0.05);高海拔人群与低海拔人群血红蛋白浓度无明显差异(131.6±24.5 VS 130.2±20.0 g/L,P=0.638)。(2)前瞻性研究共纳入肺切除术患者46例,根据海拔高度分为高海拔组(n=18例)和低海拔组(n=28例)。通过对46例样本实验结果分析发现高海拔组HIF2α和EDNRA表达水平低于低海拔组,且具有统计学差异(P<0.05);高海拔组肺小血管肌化程度高于低海拔组,且具有统计学差异(P<0.05)。研究结论:高海拔人群存在高海拔低氧适应,但其并未缓解低氧导致的肺动脉压力升高,肺血管结构重塑仍是高海拔低氧性肺动脉高压的主导因素。
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