环境响应性嵌段共聚物的制备及其性能、应用研究

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传统药物的口服及注射方式由于其局限性存在许多缺点,采用刺激响应性聚合物胶束作为药物载体,发挥其在体外稳定存在,体内能利用环境刺激来控制药物释放的优点,既能改善难溶性药物的吸收效率、实现药物的缓释控制,还能减小药物毒副作用、提高血液中药物浓度等。从而在生物医用领域具有良好的应用前景。在所有的环境响应类型中,光响应是一种应用比较广泛的外部刺激,具有洁净、无创、高效的特点。与其它刺激类型例如pH和氧化还原敏感型相比,光响应聚合物胶束的优势在于不需要特定的化学环境变化也能在特定的位置和时间快速的释放包裹药物,而这种化学环境的变化分为两种,一种是需要生物体自身能够提供的环境,例如癌症细胞环境呈弱酸性,这种情况下释放的可控性较低,而另外一种则需要通过外部调节来实现,这势必涉及到生物相容性、生物可降解性和生物毒性等问题,因此,光响应性聚合物胶束药物载体具有其他响应型药物载体不可比拟的优势。在文献调研的基础上,本文设计合成了两种环境响应型聚合物胶束,并对光响应型的聚合物胶束的药物可控释放进行了研究。我们将具有光响应性的螺吡喃结构引入聚合物的结构设计中,制备得到了具有光响应性和生物相容性的聚合物胶束药物载体。具体研究内容包括:合成了一种具有光响应性质的双键螺吡喃单体用于RAFT聚合,然后通过小分子RAFT试剂与生物相容性单体聚乙二醇单甲醚酯化得到PEG基大分子RAFT试剂,采用RAFT聚合法聚合双键螺吡喃得到具有光响应性的嵌段共聚物PEG113-b-PSPm。利用核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)对嵌段聚合物的分子结构进行表征。采用荧光探针法测试聚合物的临界胶束浓度(CMC)。通过扫描电镜(SEM)和动态激光光散射仪(DLS)检测共聚物在水溶液中的自组装行为。采用紫外可见光光谱对其紫外光响应性质进行表征,并通过SEM和DLS研究了其在紫外光照射下聚合物胶束的解离行为,同时,利用荧光发射光谱研究了聚合物胶束的模拟药物尼罗红在紫外光照射下的可控释放,并且采用细胞毒性测试(MTT)法评价聚合物胶束药物载体的生物学性能。本文还将具有温度响应性的NIPAAm单体引入到聚合物结构中,制备了一种具有温度响应性和生物相容性的聚合物胶束药物载体。具体研究内容包括:利用大分子RAFT试剂聚合NIPAAm单体,得到PEG113-b-PNIPAAmn温度响应性嵌段共聚物。利用’HNMR、13C NMR和GPC对嵌段聚合物的分子结构进行表征。利用紫外可见吸收光谱仪研究不同聚合度PEG113-b-PNIPAAmn的其温度响应特性。
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