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目的:COPD是呼吸系统常见疾病,随着病变的进展,逐渐出现气道结构重塑、间质改变等,这些严重影响患者肺功能和预后。本研究运用高分辨CT(HRCT)、肺功能等指标以观察COPD继发肺间质纤维化的临床特征。方法:选取2007年10月~2009年1月河北医科大学第二医院住院的COPD患者89例,其中COPD继发肺间质纤维化患者60例作为研究组,并依据GOLD分为4级,Ⅰ级16例,Ⅱ级22例,Ⅲ级11例,Ⅳ级11例。另外,选择COPD稳定期患者29例作为对照组。所有患者均除外其他原因所导致的肺间质纤维化,如(1)特发性肺间质纤维化,(2)胶原血管性疾病(如SLE)所致肺间质纤维化,(3)药物所致纤维化,(4)慢性过敏性肺炎,(5)职业或环境因素(如石棉)所致肺间质纤维化, (6)家族性特发性肺间质纤维化,(7)Hermansky-Pudlak综合症等。两组患者经临床治疗进入稳定期后,分别比较两组患者临床特征,包括吸烟指数、动脉血气分析、肺功能、复合生理指数(CPI)、HRCT、TGF-β1、FGF-1等,并分析肺间质纤维化评分与肺功能、复合生理指数、血清细胞因子的相关性。结果:1 COPD继发肺间质纤维化临床特征COPD组29例,男性22例,女性7例,年龄52岁~80岁,平均(68.79±7.18)岁,病程(4~40)年,平均(22.85±8.97)年,吸烟指数(30.77±8.08)包·年,COPD继发肺间质纤维化组60例,男性49例,女性11例,年龄49岁~92岁,平均(72.47±8.88)岁,病程(3~42)年,平均(24.93±11.19)年,吸烟指数(40.02±14.43)包·年,以COPD继发肺间质纤维化组年龄大、病程长、吸烟指数较高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。2 COPD继发肺间质纤维化动脉血气分析两组均表现为低氧血症伴或不伴有高碳酸血症,COPD组PO2(67.26±10.52)mmHg,PCO2 (61.34±11.32)mmHg,COPD继发肺间质纤维化组PO2 (55.20±9.32)mmHg,PCO2 (55.42±6.49)mmHg,以COPD继发肺间质纤维化组PO2降低较明显,二氧化碳潴留不明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。3 COPD继发肺间质纤维化肺功能特点COPD组29例均表现为阻塞性通气功能障碍,COPD继发肺间质纤维化组52例表现为混合性通气功能障碍,8例表现为阻塞性通气功能障碍,无单纯限制性通气功能障碍,两组均伴有弥散功能障碍。COPD组FVC%pre、FEV1%pre、FEV1/FVC下降(70.90±20.52,63.37±21.94,53.84±10.64),TLC% pre、RV/TLC正常或升高(90.36±8.12,45.30±7.48),DLCO%pre下降(65.39±7.43)。COPD组未出现明显肺间质纤维化,未计算复合生理指数。COPD继发肺间质纤维化组FVC% pre、FEV1%pre、FEV1/FVC降低(59.87±17.58,59.77±19.99,61.58±5.87),TLC%pre正常或降低(78.03±9.01),RV/ TLC正常或升高(39.34±8.37) , DLCO%pre下降(58.48±12.25)。COPD继发肺间质纤维化组复合生理指数(59.77±19.99)。两组比较,以COPD继发肺间质纤维化组FVC% pre、FEV1% pre、FEV1/FVC下降明显,RV/TLC升高不明显,TLC%pre正常或降低,DLCO%pre下降明显,两组比较除FEV1%pre外,差异均有统计学意义(P<0.05)。4 COPD继发肺间质纤维化HRCT特点、视觉评分及其与肺功能相关性HRCT可见全小叶型肺气肿、小叶中心型肺气肿和间隔旁型肺气肿等,呈局限或全肺弥漫分布,两组在分布范围和病变程度无明显差异。COPD组HRCT肺气肿视觉评分(1.11±2.16),与FVC%pre、FEV1%pre、FEV1/FVC、TLC%pre、RV/ TLC、DLCO%pre均有相关性(r= -0.37,-0.36,-0.21,0.13,0.38,-0.44,P<0.05)。COPD继发肺间质纤维化组HRCT肺气肿视觉评分(2.90±3.05),较COPD组高,但差异无统计学意义(P>0.05),与FVC%pre、FEV1%pre、RV/TLC、DLCO%pre相关(r= -0.41、-0.30、0.10、-0.38,P<0.05),与FEV1/FVC、TLC%pre无相关性(r= -0.03,-0.05,P>0.05)。将COPD继发肺间质纤维化组按GOLD分为4级,HRCT肺气肿视觉评分Ⅰ~Ⅳ级分别为(2.28±0.70,1.87±0.60,3.09±0.84,5.67±0.84),随着分级增加HRCT肺气肿视觉评分增加不明显,各级之间差异无统计学意义。COPD组均未出现明显肺间质纤维化改变,COPD继发肺间质纤维化组间质改变主要分布在双肺中下野和外带,表现为以各级支气管为中心向周围扩散的弥漫性网状结节影、蜂窝状影、毛玻璃状影、胸膜下线等。HRCT肺间质纤维化视觉评分(4.70±2.65),与FVC%pre、FEV1%pre、DLCO%pre有相关性(r= -0.45,-0.32,-0.47, P<0.05),与FEV1/FVC、TLC%pre、RV/TLC无相关性(r= -0.03,-0.12,-0.21,P>0.05)。复合生理指数与HRCT肺间质纤维化视觉评分有相关性(r=0.65,P<0.05),相关性高于任何单一肺功能指标。将COPD继发肺间质纤维化组按GOLD分为4级,肺间质纤维化评分Ⅰ~Ⅳ级分别为:(2.31±0.45,4.18±0.38,5.18±0.54,8.09±0.54)。随着分级的增加,肺间质纤维化视觉评分增加,各级之间差异均有统计学意义(P<0.05)。5 COPD继发肺间质纤维化血清中TGF-β1、FGF-1测定结果和HRCT评分的相关性COPD组TGF-β1 (495.83±122.24) pg/ml,FGF-1 (5.25±3.13) pg/ml,COPD继发肺间质纤维化组TGF-β1 (479.54±149.67) pg/ml,FGF-1 (3.10±1.51) pg/ml,均以COPD继发肺间质纤维化组较低,血清TGF-β1水平两组之间差异无统计学意义(P>0.05),TGF-β1与HRCT肺间质纤维化视觉评分呈正相关(r=0.39,p<0.05),与HRCT肺气肿视觉评分无相关性(P>0.05)。血清FGF-1水平两组之间差异有统计学意义(P<0.05),FGF-1与HRCT肺间质纤维化视觉评分呈负相关(r=-0.37,p<0.05),与HRCT肺气肿视觉评分无相关性(P>0.05)。将COPD继发肺间质纤维化组按GOLD分为4级,血清TGF-β1Ⅰ级~Ⅳ级分别为(370.07±31.85,461.08±27.17,584.46±38.42,570.79±38.42)pg/ml,随着分级的增加,TGF-β1逐渐增加,Ⅲ级与Ⅳ级之间差异无统计学意义,余各级之间差异均有统计学意义(P<0.05)。血清FGF-1Ⅰ级~Ⅳ级分别为(4.12±0.34,3.07±0.29,2.27±0.42,2.53±0.42) pg/ml。随着分级的增加,血清FGF-1的水平逐渐下降,Ⅰ级与各级之间差异均有统计学意义(P<0.05),余各级之间差异均无统计学意义。结论:1 COPD患者随着病程进展可发生肺间质纤维化。2 COPD继发肺间质纤维化患者动脉血气分析以低氧血症为主,二氧化碳潴留不明显。肺功能大部分表现为混合性通气功能障碍,少数表现为阻塞性通气功能障碍,无单纯限制性通气功能障碍,均同时伴有弥散功能障碍。3 COPD继发肺间质纤维化HRCT同时具备肺气肿和肺间质纤维化改变,可见全小叶型肺气肿、小叶中心型肺气肿和间隔旁型肺气肿等,可局限也可全肺弥散分布。间质改变主要分布在双肺中下肺野和外带,以各级支气管为中心向周围扩散的弥漫性网状结节影、蜂窝状影、毛玻璃状影等改变。随着病情进展,肺间质纤维化逐渐加重。HRCT肺气肿视觉评分与FVC%pre、FEV1%pre、DLCO%pre呈负相关,与RV/TLC呈正相关;HRCT肺间质纤维化视觉评分与FVC%pre、FEV1%pre、DLCO%pre呈负相关,HRCT肺间质纤维化视觉评分与CPI成正相关,相关性高于单一肺功能指标。4 TGF-β1与HRCT肺间质纤维化视觉评分呈正相关,FGF-1与HRCT肺间质纤维化视觉评分成负相关,提示TGF-β1和FGF-1在肺间质纤维化的发生中发挥了一定的作用。