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目的:探讨朝药泽兰对糖尿病心肌病的改善作用,阐明其机制与PI3K/Akt/mTOR信号通路的相关关系。方法:将60只SD雄性大鼠(200±20 g)用高脂高糖饲料喂养一个月后,除正常组(Control)之外,其余各组大鼠给予一次性腹腔注射链尿佐菌素(STZ)35 mg/kg,并于第3天和第7天测量其大鼠空腹血糖均≥11.1 mmol/L,则为糖尿病造模成功,并将大鼠随机分为糖尿病心肌病模型组(DCM)、泽兰高剂量组(ELTH,80 mg/kg/d)、泽兰中剂量组(ELTM,40 mg/kg/d)、泽兰低剂量组(ELTL,20 mg/kg/d)、二甲双胍组(MET,200 mg/kg/d)。正常组给予一次性腹腔注射等体积的柠檬酸钠缓冲液(根据STZ注射量的体重来计算)。随后每周定时测血糖及体重变化,同时继续给予高脂高糖饲料并灌胃处理8周。灌胃结束后测量其血糖、体重,均用PV-loop插管法检测左心室血流动力学改变,并采血,取心脏再记录心脏重量。生理记录系统监测左心室压最大上升及下降速率(±dp/dt max)、左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、心输出量(CO);用ELISA试剂盒测定血清中LDH、CK-MB、Insulin、ANP、BNP的水平变化;HE染色观察心肌组织病理变化;Western Blot蛋白印记法,观察心肌细胞PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、MMP-3、MMP-9、HIF-1α的蛋白表达。结果:1.与正常组相比,DCM组的心体比和血糖水平明显上升(P<0.05);与DCM组相比,ELTH组和MET组的心体比水平降低明显,血糖水平明显下降(P<0.05);但ELTM组和ELTL组的心体比水平和血糖水平无明显改变(P>0.05)。2.OGTT结果显示,与正常组相比,DCM组的0、30、60、120 min血糖水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,MET组的0、30、60、120 min血糖水平明显降低(P<0.05);ELTH组的30、60、120 min血糖水平明显下降(P<0.05);ELTM组的60和120 min血糖水平降低明显(P<0.05);ELTL组的120 min血糖水平明显降低(P<0.05)。3.PV-loop插管法检测结果显示,与正常组相比,DCM组的心率、心输出量、左室压最大上升速率及最大下降速率和左室收缩压明显下降(P<0.05),左心室舒张末压(LVEDP)明显上升(P<0.05)。而与DCM组相比,MET组和泽兰治疗组显著改善上述指标的变化,尤其ELTH组的CO、±dp/dt max、LVSP值的趋势明显上升,LVEDP值的趋势明显下降(P<0.05)。4.ELISA法检测结果显示,与正常组相比,DCM组的CK-MB、LDH、ANP和BNP的指标明显增加(P<0.05),Insulin水平明显下降(P<0.05)。与DCM组相比,ELTH组的CK-MB、LDH、ANP、BNP等血清学指标变化显著降低(P<0.05)。血清Insulin指标显著上升(P<0.05);ELTM组的BNP指标有明显降低(P<0.05)。MET组的CK-MB和ANP指标明显下降,Insulin水平明显上升(P<0.05)。5.HE染色结果显示,与正常组相比,DCM组的心肌细胞排列紊乱,细胞增大,组织结构及形态不够清晰;而与DCM组相比,ELTH组的心肌细胞排列较规律,组织结构和形态也比较完整;ELTM组的心肌细胞及组织结构形态完整度稍有差异;ELTL组的心肌细胞排列不规律,细胞增大,组织结构及形态不够清晰;MET组的心肌细胞排列整齐,组织结构及形态较清晰完整。6.Western Blot结果显示,与正常组相比,DCM组的p-PI3K、p-Akt及p-mTOR的蛋白水平明显下调,HIF-1α、MMP3、MMP9的水平明显上调(P<0.05)。与DCM组相比,ELTH组的p-PI3K、p-Akt及p-mTOR的蛋白水平明显上调,HIF-1α、MMP3、MMP9的水平显著下降(P<0.05);ELTM组和ELTL组无明显差异。结论:泽兰乙醇提取物(ELT)通过抗炎、抗氧化应激,改善心功能和糖代谢紊乱对糖尿病心肌病大鼠的心肌损伤具有保护作用,其机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。