白血病是造血系统常见的一种恶性肿瘤，其特征为造血细胞分化成熟受阻、未分化细胞大量增殖。近年来的研究证实，血小板生成素受体(c-Mpl)与白血病发病进程呈显著性相关。血小板生成素(thrombopoietin，TPO)通过c-Mpl介导的SHC/Raf/MAPK、JAK2/STAT3/STAT5和PI3K-Akt-Bad信号通路可以刺激正常造血祖细胞的分化，巨核细胞成熟和血小板的产生。另一方面，在白血病细胞株中c-Mpl存在着过表达和分子结构异常等现象。因此c-Mpl作为一种重要的细胞因子受体参与了正常血细胞的增殖和分化的调控，同时其异常表达可能具有较强的致病性，与白血病细胞株不依赖外源性细胞生长因子的自发增殖活性密切相关。　　 本研究以人体巨核细胞白血病株Dami为细胞模型，检测c-mpl基因编码序列中可能存在的突变。结果在培养的细胞中发现在c-mpl胞外段近膜区的胞外细胞因子受体同源结构域CRM2区中存在72bp缺失(mpl-de172)的自发突变。该缺失突变与CRM2中的保守氨基酸WSXWS相距12个氨基酸，造成胞外区缺失24个氨基酸，但未引起c-mpl基因编码序列读码框的改变。本文成功构建了缺失72bp的真核表达载体pEGFP-Nl/mpl-del，为后续的对缺失体与TPO的相互作用的研究奠定基础。此外，我们以异常表达的c-Mpl受体胞外段(Mpl-DEL)为诱饵蛋白、以TPO为靶蛋白和以TPO为诱饵蛋白、以MPL-DEL为靶蛋白，通过运用酵母双杂交系统，检测Mpl-DEL与TPO的结合活性。通过与对照组野生型胞外段(Mpl-EC)的比较发现Mpl-DEL与TPO的结合活性有一定程度的增强。　　 本研究发现的mpl-del72是c-mpl基因编码序列的一个新的突变体，是巨核细胞白血病细胞株Dami中c-Mpl异常表达的首次报道。这一新型的突变体能增强与TPO的结合作用，对其细胞内信号传导途径等进一步的研究将会促进对c-Mpl异常表达在白血病细胞增殖和分化中的作用的认识，对白血病的防治具有重要参考价值和意义。