【摘 要】
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研究目的:探究细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）抑制剂THZ1对三阴性乳腺癌细胞系增殖的影响及其潜在机制研究方法:（1）通过细胞活力检测实验（CCK）、细胞增殖计数实验检测不同浓度CDK7抑制剂THZ1（0n M、12.5n M、25n M、50n M、100n M、200n M、400n M）对p53突变型三阴性乳腺癌细胞系Hs-578T、p53野生型三阴性乳腺癌细胞系DU4475、激素受体阳
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研究目的:探究细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）抑制剂THZ1对三阴性乳腺癌细胞系增殖的影响及其潜在机制研究方法:（1）通过细胞活力检测实验（CCK）、细胞增殖计数实验检测不同浓度CDK7抑制剂THZ1（0n M、12.5n M、25n M、50n M、100n M、200n M、400n M）对p53突变型三阴性乳腺癌细胞系Hs-578T、p53野生型三阴性乳腺癌细胞系DU4475、激素受体阳性型乳腺癌细胞系MCF-7细胞活力、增殖能力的影响。（2）通过蛋白质印迹法（Western blot）检测不同浓度THZ1（0n M、12.5n M、25n M、50n M、100n M）或相同浓度THZ1处理不同时间（12h、36h、48h）对p53突变型三阴性乳腺癌细胞系Hs-578T、p53野生型三阴性乳腺癌细胞系DU4475、激素受体阳性型乳腺癌细胞系MCF-7中p53表达的影响。（3）通过蛋白质印迹法（Western blot）来检测使用sh RNA直接下调CDK7表达对p53突变型三阴性乳腺癌细胞系Hs-578T、p53野生型三阴性乳腺癌细胞系DU4475、激素受体阳性型乳腺癌细胞系MCF-7中p53表达的影响。（4）通过细胞增殖计数实验来检测使用si RNA直接干扰突变型或野生型p53的表达分别对p53突变型三阴性乳腺癌细胞系Hs-578T、p53野生型三阴性乳腺癌细胞系DU4475、激素受体阳性型乳腺癌细胞系MCF-7增殖的影响。研究结果:（1）细胞活力检测实验（CCK）显示CDK7抑制剂THZ1对p53突变型三阴性乳腺癌细胞系Hs-578T、p53野生型三阴性乳腺癌细胞系DU4475、激素受体阳性型乳腺癌细胞系MCF-7的半数抑制浓度（IC50）分别为30.54n M、139.7n M、209.3n M。（2）增殖计数实验结果显示25n M、50n M浓度的THZ1处理的Hs-578T细胞的增殖在处理后的48h内呈现下降的趋势,而25n M、50n M浓度的THZ1处理的DU4475细胞、MCF-7细胞的增殖在处理后的48h内仍呈持续上升的趋势。（3）蛋白印迹实验显示CDK7抑制剂THZ1可以浓度依赖和时间依赖的方式下调p53突变型三阴性乳腺癌细胞系Hs-578T细胞中突变型p53蛋白表达量,而在p53野生型三阴性乳腺癌细胞系DU4475、激素受体阳性型乳腺癌细胞系MCF-7中却没有出现这一现象。差异具有统计学意义。（4）蛋白印记实验表明使用sh RNA直接下调CDK7蛋白表达后,p53突变型三阴性乳腺癌细胞系Hs-578T的突变型p53蛋白表达量降低,而p53野生型三阴性乳腺癌细胞系DU4475、激素受体阳性型乳腺癌细胞系MCF-7的野生型p53蛋白表达量上升。差异具有统计学意义。（5）增殖计数实验表明使用si RNA干扰突变型p53或野生型p53的表达后,p53突变型三阴性乳腺癌细胞系Hs-578T的增殖受到抑制,而p53野生型三阴性乳腺癌细胞系DU4475、激素受体阳性型乳腺癌细胞系MCF-7的增殖几乎不受影响。差异具有统计学意义。结论:（1）CDK7抑制剂THZ1对p53突变型三阴性乳腺癌细胞系的增殖抑制能力强于p53野生型三阴性乳腺癌细胞系及激素受体阳性型乳腺癌细胞系。（2）CDK7抑制剂THZ1可通过下调突变型p53的表达从而抑制p53突变型三阴性乳腺癌细胞系的增殖。
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