射频消融治疗乙肝相关肝细胞癌后血清DCP、GPC3的变化及意义

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背景原发性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)是我国常见恶性肿瘤之一,临床上以肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)最多见,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是我国HCC主要病因。射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)作为微创的代表性治疗方式已广泛应用于HCC的局部根治或姑息治疗。甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)是目前诊断肝癌最重要的肿瘤标志物,由于在肝炎、肝硬化患者血清AFP含量也升高,且有部分HCC患者血清AFP阴性,使得早期诊断HCC存在局限性。研究发现血清异常凝血酶原(Des-γ-carboxy prothrombin,DCP)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3,GPC3)与HCC的发生、发展以及预后密切相关,对诊断HCC有较高的灵敏性和特异性,联合检测可弥补AFP诊断HCC的不足。目的研究血清DCP、GPC3和AFP联合检测对HBV相关HCC的诊断价值;探讨HCC患者RFA治疗前后血清DCP、GPC3含量变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测160例HBV相关HCC患者、60例慢性乙型肝炎患者、60例乙肝肝硬化患者及对照组60例健康体检者血清中DCP、GPC3的含量,利用受试者工作特征曲线(ROC)分别确定诊断HCC的临界值,评价两项指标在HCC诊断中的意义并分析其表达与患者临床资料特征的关系;采用ELISA法检测62例HCC患者经RFA治疗前及治疗后1天、5天、1月、2月、3月血清中DCP、GPC3含量变化,分析HCC患者RFA治疗后DCP、GPC3表达水平波动的临床意义。结果(1)HCC组患者血清DCP、GPC3含量明显高于慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组和健康对照组人群,差异有统计学意义(P均<0.05),慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组和健康对照组组间比较均无统计学差异(P均>0.05)。(2) DCP、GPC3在HCC患者血清中阳性检出率分别为76.9%(123/160)、80.0%(128/160),在灵敏度方面均优于AFP(66.9%,107/160),(P<0.01)。在AFP阴性的HCC患者DCP阳性率为62.3%,GPC3阳性率为67.9%;任意两项联检优于单项检测(P<0.01),三项联检优于单独及两项联检(P<0.01),可使诊断HCC灵敏度提高至97.5%,漏诊率降低至2.5%。(3) DCP与GPC3、DCP与AFP、GPC3与AFP在HCC患者血清中的表达无相关关系(P均>0.05)。(4)DCP在HCC患者血清中的表达与肿瘤直径、门脉癌栓及肿瘤转移相关(P均<0.05),与患者性别、年龄、HBsAg是否阳性、血清AFP水平及TNM分期均无关(P均>0.05);GPC3表达只与肿瘤转移有相关性(P<0.05),与患者性别、年龄、HBsAg是否阳性、血清AFP水平、肿瘤直径、是否存在门脉癌栓及TNM分期的差异均无统计学意义(P均>0.05)。(5)经RFA治疗的HCC患者治疗后1天、5天、1月、2月、3月血清DCP、GPC3及AFP较治疗前均有不同程度下降,但治疗后1天与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后5天、1月、2月、3月与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。(6) RFA治疗后DCP浓度升高与门脉癌栓形成及肿瘤转移或复发有关(P均<0.01),GPC3浓度升高与肿瘤转移或复发有关(P<0.01)。结论(1)DCP、GPC3在HCC患者血清中高表达,对诊断HCC有较高的灵敏度和特异度。(2)DCP、GPC3与AFP的表达无关,在AFP阴性的HCC患者中DCP、GPC3高表达,联合检测有助于提高诊断HCC的灵敏性,尤其是AFP阴性HCC的早期诊断。(3) DCP在HCC患者血清中的表达与肿瘤直径、门脉癌栓及肿瘤转移相关,GPC3的表达只与肿瘤转移相关。(4)HCC患者RFA治疗后不同时间点血清DCP、GPC3水平较治疗前下降,RFA是HCC有效的治疗方法。(5)接受RFA治疗的部分HCC患者在3个月随访中DCP、GPC3水平有不同程度升高,DCP浓度升高与门脉癌栓形成及肿瘤转移或复发有关,GPC3浓度升高与肿瘤转移或复发有关,两项指标在治疗后疗效评估及预后判断中有一定临床价值。
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