【摘 要】
：
研究背景和目的在全球恶性肿瘤排名中,胃癌发病率为第5位,病死率为第3位,在我国,胃癌发病率和病死率均位于前3位,是影响人类健康和寿命的致命性疾病之一。胃腺癌是我国最常见的胃癌亚型,具有特征明显的渐进式演进过程,幽门螺杆菌在其发生及演化过程中起到重要作用。胃腺癌是一个具有高度异质性的复杂疾病,其肿瘤间及肿瘤内的异质性对于胃腺癌的诊断、治疗、预后等带来极大挑战。因此深入探究肿瘤微环境和肿瘤内异质性,对
论文部分内容阅读
研究背景和目的在全球恶性肿瘤排名中,胃癌发病率为第5位,病死率为第3位,在我国,胃癌发病率和病死率均位于前3位,是影响人类健康和寿命的致命性疾病之一。胃腺癌是我国最常见的胃癌亚型,具有特征明显的渐进式演进过程,幽门螺杆菌在其发生及演化过程中起到重要作用。胃腺癌是一个具有高度异质性的复杂疾病,其肿瘤间及肿瘤内的异质性对于胃腺癌的诊断、治疗、预后等带来极大挑战。因此深入探究肿瘤微环境和肿瘤内异质性,对于提高早期胃腺癌的检出率以及为胃癌患者提供精准医疗具有重要意义。本研究旨在利用单细胞转录组测序技术,初步建立小鼠胃黏膜恶性转化过程单细胞演进变化模式,为解析胃癌微环境及其恶性转化机制奠定基础。研究方法和结果本研究选择C57BL/6J雄性小鼠,同时进行N-甲基-N-亚硝脲喂养、幽门螺杆菌SS1菌株灌胃及慢性束缚应激刺激操作,构建小鼠胃黏膜恶性诱导模型。利用单细胞RNA测序技术,对来自3个实验组小鼠和1个对照组小鼠胃黏膜的28,137个单细胞进行测序,确定了9个不同的细胞类型,包括了1个肠道来源的簇细胞亚群。提取上皮细胞再分析,获得5个上皮细胞亚群,包括2个胃小凹细胞亚群、1个主细胞亚群和2个黏液颈细胞亚群,其中,与对照组相比,实验组小鼠胃黏膜中的主细胞亚群细胞数量明显减少。实验组上皮细胞中Cdk8、Magi1、Gast等与胃癌发生发展密切相关的基因表达升高。此外,我们还发现了肿瘤相关成纤维细胞亚群,该亚群的差异基因在PI3K-Akt、NF-κB、MAPK等信号通路显著富集。通过对免疫细胞和5个上皮细胞亚群之间的细胞通讯分析,我们发现,半乳糖凝集素和巨噬细胞移动抑制因子在复杂的细胞通讯网络中占有重要地位,能够介导5种上皮细胞向免疫细胞的信号传导。研究结论和意义在本研究中,我们利用单细胞RNA测序技术,描绘了一个小鼠胃黏膜恶性诱导模型的单细胞转录组图谱,初步揭示了胃黏膜病变过程中的细胞类型转化和分子变化,分析了潜在的上皮细胞向免疫细胞的信号传导机制,探讨了上皮细胞恶性转化过程中的异质性,为从单细胞水平解析早期胃癌的发生发展机制提供了参考。通过单细胞测序技术,研究上皮细胞向早期胃癌肿瘤细胞恶性转化过程中的转录组变化,解析复杂的肿瘤微环境和肿瘤内异质性,为探索胃癌细胞起源奠定基础。
其他文献
采用氮化铝基板进行功率负载制备，可满足微波系统对高散热的要求。本文详细介绍了氮化铝基板微波功率负载的设计、制备过程，比较了制作功率负载厚膜工艺和薄膜工艺的优缺点，并利用厚膜、薄膜相结合工艺制作了性能优良的功率负载产品。研制的氮化铝功率负载在工作频率2GHz以内，耐受功率可达到250W。各项性能指标都达到设计要求，同时分析并给出了各种环境试验条件对产品性能的影响。利用本文的研究，可实现高可靠性高功率
IP运营在我国发展的时间虽然不长,但却取得了显著的效果。出版业涌现了以磨铁集团为代表的传统出版企业和以阅文集团为代表的数字化出版平台进行IP运营的优秀案例。出版企业IP运营以优质的内容资源为核心,以用户的需求和偏好为导向,基于大数据刻画的粉丝情感轨迹,开发出跨媒介的衍生产品,提供全产业链的创新服务模式,从而实现IP价值转化以及价值增值。具有以内容为王的创作基础、基于大数据的技术手段、以粉丝为导向的
【目的】基于单细胞测序技术探究绒山羊毛乳头细胞标记基因，优化毛乳头细胞体外鉴定的方法，为研究绒山羊毛囊发生发育提供良好的细胞模型。【方法】运用Seurat单细胞分析法分析陕北白绒山羊胚胎期60、90、120 d皮肤组织的单细胞测序数据。原始数据经质控、过滤、标准化后，采用UMAP方法进行数据降维与聚类分析。通过对比已报道的毛囊相关标记基因，获得完整绒山羊毛囊细胞类群谱系信息。通过基因差异表达分析，
本文着重聚焦普米族民族文化艺术中服饰的研究,并结合IP人物视觉形象设计,创新普米族系列文创产品。厘清其服饰的款式及发展过程,研究普米族传统服饰艺术的独特之处,以及普米族在发展过程中受到的外力因素,和其他少数民族如白族、纳西族、藏族等的影响。通过对普米族服饰色彩运用和现存款式等几个方面分析其艺术特点,再结合IP人物视觉形象设计审美角度、创新形式、工艺技术层面和传统与现代并存的理念设计关于普米族少数民
在教育部制定的初高中历史课程标准中，时空观念是核心素养培养过程中十分重要的组成部分，它不仅是历史学科学习的基础，也是历史学科本质特征的体现。以七年级下册第二单元“辽宋夏金元时期”为例，在实际教学过程中，针对初一学生时空观念不强、时空逻辑容易混淆的特点，教师可以通过“对照主题，逐课分类”“抓住核心，找出变化”“巧用‘最’字，地图落实”三个步骤来帮助学生梳理介绍这一时期的课程之间的联系，建立各朝代的时
垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）是第二常见的颅内肿瘤。我们对这些肿瘤的发病机制和异质性缺乏全面了解。方法:我们对来自21名患者的23块肿瘤样本的2,679个细胞进行了高精度单细胞RNA测序,其涵盖了PitNETs的主要亚型。我们还对5名患者的238个细胞进行了单细胞多组学测序。结果:通过无监督聚类分析区分了所有的肿瘤亚型,结果与基于免疫组织化学的分类相一致,并提供了额外的分类信息。我们确定了三
目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者外周血白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）水平与肝功能、乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量及感染幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）的关系。方法 选取首都医科大学附属北京世纪坛医院2017年6月至2021年6月收治的126例乙型肝炎肝硬化患者作为研究组，选取同期60例健康人作为对照组。参照Child-Pugh分级标准
创新是引领发展的第一动力，是促进社会经济发展和时代进步的重要力量，在社会科技迅速腾飞的今天，信息技术已经成为人们生活生产的必需品。而青少年是国家未来发展的中坚力量，国家更应重视青少年信息技术中创新思维的培养。文章重点研究了在初中信息技术课程中对学生创新思维培养的对策，希望有利于促进初中信息技术课程教育教学的改革和进步。
随着全球气候变化和自然灾害危害的出现,韧性城市研究逐渐被应用到城市建设和防灾减灾领域,为了克服灾害带来的危害,需建立一个更加韧性的城市生态系统来更好地提高城市和公众的安全性。目前国内对于韧性城市研究多集中在理论应用、评价方法以及空间规划等几个方面,而基于文献计量方法全面的呈现韧性城市相关的研究进展和特征,以及分析韧性城市研究热点和研究趋势的研究尚未出现。本文以韧性城市为研究对象,以中国知网（CNK
＜正＞连续九个晚上的在线分享结束后，学生们都说舍不得，还没有听够呢！于是，每天晚上七点半，我便继续开课，只不过不是分享，而是讲作业。每天的作业都差不多：写几个看拼音写词语，读一篇课文，看不少于一小时的书，作不少于100字的文。讲课的流程也很简单：我提前十分钟进入直播间，先朗读一个小故事，跟孩子们稍微聊一下听懂了什么，不讲故事的时候，就听一首歌，然后就开始讲课了。