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目的 采用胰胆管逆行插管注射5%的牛磺胆酸钠法建立大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤模型。通过对模型的观察及血氧分压等实验指标的检测，探讨急性坏死性胰腺炎肺损伤的发病机制；并研究抗氧化剂谷胱甘肽干预对急性坏死性胰腺炎肺损伤的作用；大鼠肺组织细胞内核因子-κB（Tumor necrosis factor kappa B,NF-κB）活性在急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用及意义。方法 健康Sprague-Dawley大鼠 90只，不分雌雄，体重250g～300g。随机分为三组, 对照组（Ⅰ组，n=30）,急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis ,ANP）模型组（Ⅱ组，n=30）,谷胱甘肽治疗组(Ⅲ组，n=30)。模型的制作 ：Ⅰ组，取上腹部正中切口1.5cm，进入腹腔后，仅翻动十二指肠并触摸胰腺组织数次，不进行十二指肠乳头逆行插管，以防乳头水肿导致管腔狭窄或胆汁反流造成胰腺炎；Ⅱ组: 采用经十二指肠乳头胰胆管逆行插管注射5%牛磺胆酸钠法建立大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤模型；Ⅲ组模型制作同Ⅱ组。Ⅰ组和Ⅱ组在模型制作后1小时分别由尾静脉注射0.9%生理盐水1ml/100g，Ⅲ组在造模后1小时由尾静脉注射6%的谷胱甘肽液1ml /100g（用0.9%医用生理盐水稀释）。每组动物模型制作后再随机分3h、6h和12h三个时间点采取标本,每组10只。股动脉插管采取动脉血做血气分析测血氧分压值、血清淀粉酶、血清肿瘤坏死因子（TNF-α）含量；采用比色法测定肺组织丙二醛（lipid peroxidization ，MDA）含量、髓过氧化物酶（myeloperoxidase ，MPO）含量；采用肺组织电热烘干法测肺组织的含水量，以肺系数（肺系数＝(肺湿重-干重)/干重）表示;肺和胰腺组织H-E染色后显微镜下观察形态学改变，SP免疫组化法观察肺组织细胞核因子-κB表达活性的变化。结果 Ⅰ组与Ⅱ组比较，6h、12h两时间点各项指标差异均有明显统计学<WP=4>意义,表明按Aho的方法制作大鼠重症急性胰腺炎肺损伤模型是可行的；Ⅲ组与Ⅱ组比较,血气分析中的血氧分压值增加, 血清TNF-α的含量明显降低,肺组织含水量减轻, 肺组织MDA,MPO活性明显降低。血清淀粉酶虽有所降低，但3h并无显著性差异。病理观察：Ⅰ组无明显形态学变化，Ⅱ组肺、胰腺组织炎症损伤较重，Ⅲ组肺组织损伤减轻,胰腺组织损伤减轻不明显。 免疫组化结果示核因子-κB的活性在三组肺组织细胞中表达差异较明显，Ⅰ组仅少量表达，Ⅱ组表达显著增高，Ⅲ组表达下降。结论（1）急性坏死性胰腺炎早期就合并急性肺损伤，表现为肺组织的炎症浸润并有形态改变及功能障碍。（2）核因子-κB在ANP中的高表达表明其在肺损伤中可能起重要作用，（3）谷胱甘肽能有效改善急性坏死性胰腺炎导致的肺组织损伤，抑制炎症细胞在肺组织的浸润、能降低血清TNF-α的水平，提高动脉血氧分压，抑制肺组织细胞核因子-κB的活化。