金属配合物具有良好的抗肿瘤活性和生物成像功能,但同时具有毒副作用、交叉抗药性、细胞吸收效率低和易被清除等缺点。因此,通过靶向策略及纳米技术来改善抗肿瘤药物,成为开发新型肿瘤诊疗剂的研究热点。在本工作中主要研究靶向金属铂配合物、金属钌配合物、Gel-SOR-LUF-Se NPs温敏水凝胶的体内抗肿瘤活性。主要研究结果如下:1建立了裸鼠MDA-MB-231肿瘤模型,通过测量肿瘤体积、体重变化和免疫组织化学分析等方法,研究了一种金属铂配合物(Pt)的体内抗肿瘤活性。主要研究结果显示,金属铂配合物具有良好的抗肿瘤活性,且铂配合物能使肿瘤组织中Ki67、CD34表达降低,Cleaved-caspase-3表达升高以及TUNEL荧光信号增强。2金属钌配合物被认为是最有前途的抗肿瘤药物之一。因此,本章研究了靶向金属钌配合物Ru-RGD作为肿瘤诊疗的应用。主要通过靶向封闭实验、共培养实验、小动物荧光成像实验等,发现Ru-RGD能选择性进入肿瘤细胞,并长时间地滞留于肿瘤组织中。另外,通过建立裸鼠Caski肿瘤模型研究了Ru-RGD和Ru-1的体内抗肿瘤活性。肿瘤体积变化和肿瘤质量的结果分析表明Ru-RGD较Ru-1具有更高的抗肿瘤活性。我们还通过免疫荧光标记技术研究了Ru-RGD作为肿瘤诊断的应用,结果发现Ru-RGD较Ru-1具有更显著的标记临床不同期宫颈癌组织切片的能力。3温敏凝胶具有良好的药物缓释作用,在生物医药领域具有广阔的前景。因此本章设计并合成了以聚乳酸乙醇酸-聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸(PLGA-PEG-PLGA)为载体,负载索拉菲尼(SOR)、纳米硒(Se NPs)和超液化碘油(LUF)的温敏凝胶体系(Gel-SOR-LUF-Se NPs)。通过核磁共振氢谱、碳谱、红外光谱、透射电镜等对该凝胶进行表征。对所制备的凝胶进行体外降解行为及流变学行为研究,结果表明该温敏凝胶具有可注射性及可降解性。体内抗肿瘤活性表明,Gel-SOR-LUF-Se NPs具有良好的抗肿瘤活性。免疫组织化学分析结果显示凝胶组肿瘤组织中Ki67、CD34的表达降低而Cleaved-caspase-3的表达升高。H&E染色和血液生化指标结果表明,Gel-SOR-LUF-Se NPs协同放射治疗时,Gel-SOR-LUF-Se NPs+2Gy组对机体的毒性低,无明显毒副作用。综上所述,我们研究了金属铂配合物、钌配合物和温敏水凝胶纳米体系的抗肿瘤活性,这些药物的研究可能为今后的肿瘤治疗提供了新的方向和理论依据。