甲型流感是人类历史上最重要的病毒传染病之一。疫苗免疫是对抗甲型流感病毒最有效的预防干预措施。目前大多数甲型流感病毒疫苗都以HA和NA为靶位点，这意味着每年当新的突变病毒株出现后，原有的流感疫苗就会失去它的保护力，人们必须根据对流行病毒株的预测来重新设计、生产疫苗。因此，发展具有交叉保护力的新型广谱流感疫苗十分必要，尤其是在面对全球流感大爆发的时候。流感病毒M2蛋白的胞外区(M2e)是一个发展此类广谱流感疫苗的理想位点。M2蛋白与HA、NA共同表达在流感病毒粒子表面，具有高度的保守性。但是M2e的免疫原性很低，目前对于M2e型广谱甲型流感疫苗的研究主要集中在如何提高它的免疫原性。　　α-半乳糖酰基鞘胺醇是一种从海绵中提取的糖脂类物质，它可以作为配体激活iNKT细胞，使其释放大量的Th1和Th2型细胞因子，具有很强的免疫调节作用。在此，我们证明了将α-半乳糖酰基鞘胺醇与吸附于铝佐剂的M2e多肽混合免疫可以增强M2e的免疫原性。用这种免疫方式可以为小鼠提供对抗高致病性H5N1流感病毒感染的保护力。添加α-半乳糖酰基鞘胺醇后，小鼠攻毒后发病情况明显减轻、肺内病毒滴度也显著降低。α-半乳糖酰基鞘胺醇可以同时增强小鼠的IgG1和IgG2a抗体反应。除此之外，免疫小鼠的血清结合病毒感染细胞表面M2蛋白的能力增强。α-半乳糖酰基鞘胺醇还可以在小鼠感染后改变小鼠脾脏的细胞因子释放情况，上调IFN-γ，IL-4和多种促炎症因子的表达。综合以上结果，我们认为吸附在铝佐剂的M2e多肽联合α-半乳糖酰基鞘胺醇可以成为对抗流感病毒感染的理想疫苗配方。