【摘 要】
：
目的:1.探究GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH和GLP-1单受体激动剂利拉鲁肽（Liraglutide）对脑缺血再灌注模型大鼠中的神经保护作用（神经功能缺损评分、梗死面积）。2.探究DA3-CH和Liraglutide对脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激的影响,并探究其机制与Nrf2/ARE通路的关系（Nrf2相关通路蛋白、氧化应激相关蛋白）。3.探究比较DA3-CH和Liraglutide对
【基金项目】
：
山西省自然科学基金“肠促胰岛素对糖尿病脑缺血再灌注损伤大鼠内质网-线粒体-自噬网络调控机制研究（编号:20210302123273）”； 山西省自然科学基金“DA3-CH对糖尿病脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元的影响（编号:20210302124692）”；
论文部分内容阅读
目的:1.探究GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH和GLP-1单受体激动剂利拉鲁肽（Liraglutide）对脑缺血再灌注模型大鼠中的神经保护作用（神经功能缺损评分、梗死面积）。2.探究DA3-CH和Liraglutide对脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激的影响,并探究其机制与Nrf2/ARE通路的关系（Nrf2相关通路蛋白、氧化应激相关蛋白）。3.探究比较DA3-CH和Liraglutide对脑缺血再灌注模型大鼠中神经保护作用的强弱及对氧化应激影响的大小。方法:1.分组:72只SD雄性大鼠随机分4组:A组（Sham组,n=18）、B组（Model组,n=18）、C组（利拉鲁肽组,n=18）、D组（DA3-CH组,n=18）。2.干预方法:同等饲养环境下,连续14天予以C组和D组分别腹腔注射Liraglutide（10nmol/kg,1次/天）、DA3-CH（10nmol/kg,1次/天）,予以A组和B组腹腔注射等体积生理盐水。3.测定方法:连续14天腹腔注射后测量各组大鼠血糖,随后A组只暴露动脉不做栓塞处理,B组、C组和D组予以脑缺血再灌注模型制备（脑中动脉栓塞致缺血2h,再灌注22h）。各组予以神经功能缺损评分（m NSS）后,断头取脑,行TTC染色测定脑梗死面积,用Elisa法测定SOD活性和MDA含量,用Western-blot法测Nrf2/ARE通路相关蛋白。结果:1.血糖水平:各组间血糖无明显变化（P＞0.05）。2.神经功能缺损评分:与A组（sham组）相比,余3组神经功能缺损评分均明显增高（P＜0.001）,其中C组（Liraglutide组）、D组（DA3-CH组）的神经功能缺损评分低于B组（Model组）（Liraglutide,P＜0.01;DA3-CH,P＜0.001）;D组的神经功能缺损评分低于C组（P＜0.05）。3.脑梗死面积大小:与A组相比,余3组可见明显梗死灶组织（P＜0.001）,其中C组、D组的脑梗死面积百分比小于B组（P＜0.001）;D组的脑梗死面积百分比小于C组（P＜0.05）。4.半暗带组织氧化应激相关指标:MDA含量:与A组相比,余3组的MDA含量均明显增高（P＜0.001）,其中C组、D组的MDA含量与B组相比明显下降（P＜0.001）,D组的MDA含量与C组相比较低（P＜0.01）。SOD活性:与A组相比,余3组的SOD的活性明显下降（P＜0.001）,其中C组、D组的SOD活性高于B组（Liraglutide,P＜0.01;DA3-CH,P＜0.001）,D组的SOD活性高于C组（P＜0.01）。5.Nrf2相关通路蛋白:与A组相比,余3组的缺血半暗带组织的Nrf2的表达明显增加（P＜0.001）,其中C组、D组Nrf2的表达高于B组（P＜0.001）,D组的Nrf2的表达高于C组（P＜0.001）;同样,与A组相比,余3组的缺血半暗带组织的HO-1、NQO-1的表达明显增加（P＜0.001）,其中C组、D组的HO-1、NQO-1的表达高于B组（P＜0.001）,D组的HO-1、NQO-1的表达高于C组（P＜0.001）。结论:1.DA3-CH和Liraglutide均可减少脑缺血再灌注模型大鼠的梗死面积,减低神经功能缺损评分,具有明确的神经保护作用。2.DA3-CH和Liraglutide均可降低脑缺血再灌注模型大鼠的氧化应激反应,且该作用与Nrf2/ARE通路激活相关。3.DA3-CH对脑缺血再灌注模型大鼠的神经保护作用、对氧化应激反应的抑制作用和对Nrf2/ARE通路的激活均强于Liraglutide。
其他文献
目的:分析滤泡性淋巴瘤（Follicular lymphoma,FL）患者的临床特征及治疗疗效与预后因素的关系。方法:收集2015年6月至2021年12月于山西医科大学第二医院血液内科住院治疗的41例FL患者的临床资料,分析患者的临床特征、生物学特征与完全缓解（Complete Remission,CR）之间的关系,用COX多因素回归模型分析影响患者预后的相关因素。结果:1.41例FL初诊患者中,
目的:CSF3R突变是慢性中性粒细胞白血病（Chronic Neutrophil Leukemia,CNL）诊断标准之一,但关于CSF3R突变在急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）中研究较少。本研究使用二代测序技术对CSF3R进行基因检测,分析其在AML（非M3型）中的突变率、突变位点、临床特征和共突变基因分布特征等,对比CSF3R突变型与野生型AML的总生存（O
目的:以接受R-CHOP±胸腺肽α1（Tα1）方案治疗的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者作为观察对象,比较两组间近期疗效和远期生存的差异、免疫功能和感染事件发生的差异,评估Tα1在提高疗效、改善免疫功能、减少感染发生方面的有效性。方法:回顾性分析2014年1月～2018年12月在山西省肿瘤医院首次确诊的DLBCL患者的临床资料,
＜正＞新冠病毒急性感染期为药店带来了“四类药”的销量暴增，也带来了大量的客流，对身体影响时间更长的新冠后遗症是否能为药店带来更多的增长点，并为药店留住更多客流？从2022年12月疫情防控政策放开至今，已有90%以上的国人感染过新冠病毒。对于绝大多数人群来说，以发烧、浑身酸疼、鼻塞、流涕等症状为主的新冠病毒感染急性期一般会在几天或几周内好转，
目的:通过meta分析评价治疗前中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）和血小板/淋巴细胞（PLR）对于胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）的预后价值。方法:对中国知网、万方、Pub Med、Embase、Web of Science、Cochrane Library等中英文数据库进行系统性检索。检索时间截止为2022年2月5日,检索语言为中英文。对检索到的文献进行筛选及质量评价后确定最终纳入文献。运用
目的:探讨自体造血干细胞移植（ASCT）后多克隆免疫球蛋白的恢复在多发性骨髓瘤（MM）患者中的预后价值。方法:回顾性分析自体造血干细胞移植后40例MM患者的临床资料,分析不同时间节点多克隆免疫球蛋白恢复情况及生存预后差异。结果:39例患者获得造血重建,1例患者移植后2个月继发浆细胞白血病。移植前和移植后总有效率ORR（CR+PR+VGPR）分别为89.7%和92.3%,差别无统计学意义（P＞0.0
目的:编制慢性髓性白血病（CML）患者经酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后生活质量评估量表,并分析CML患者治疗状况及探索其生活质量的影响因素,为临床评估及管理CML提供有效的工具和依据。方法:应用编制的初始版生活质量量表对2021年7月至8月就诊于我院门诊的87例CML患者调查,采用临界比值法、因子分析法、Cronbach’sα系数法和相关性分析进行条目筛选,并评价其信效度,最终形成生活质量量表;
目的:探讨重型HA患者的凝血因子VIII（Factor VIII,FVIII）抑制物的产生与F8基因突变之间的关系。方法:回顾2009年1月至2020年9月172例重型HA患者的病历资料,收集F8基因突变类型与FVIII抑制物产生情况,分为高风险突变组（包括1倒位、大片段缺失、无义突变）、低风险突变组（包括错义突变、小缺失/插入、剪接位点突变）和22倒位组。应用spss26.0软件分析数据,计算各
目的:本研究拟通过二代测序（Next-generation sequencing,NGS）测序技术探索一例累及家族三代的发疹性毳毛囊肿家系的未知致病基因,并通过免疫组化对该病所可能致病基因在其病变皮肤组织中的蛋白表达进行研究,初步探讨该疾病的可能致病机制。方法:本研究收集了一例家族性发疹性毳毛囊肿家系的临床资料及该家系中两例患者及正常人的血液样本进行研究,并绘制家系图谱。对家系中先证者及其母亲进行
目的:分析初诊急性髓系白血病首次完全缓解（first complete remission of acute myeloid leukemia,AML-CR1）高血小板（platelet,PLT）计数患者临床特征,探讨高PLT计数在AML-CR1中的预后意义,为临床早期判断AML患者预后提供简单可靠的参考指标。方法:收集2014年1月1日至2020年12月31日我院收治的206例初诊AML患者临床