研究目的:Ⅱ类骨性错牙合的主要原因是骨性下颌后缩,严重影响患者的咬合功能、面部美观和身心健康,多进行功能矫形治疗来纠正上下颌骨矢状方向不调,髁状突大范围的移位,而这正是导致颞下颌关节骨关节炎(TMJ OA)的主要原因之一。目前关于颞下颌关节骨关节炎的病因机理和发病实质尚不清楚,以前研究者对颞下颌关节骨关节炎的研究方向主要集中在髁突软骨的退变和骨关节炎的关系上,而对软骨下骨的研究相对较少。mTOR,特别是关节内mTORC1信号通路的激活已经被证实与骨关节炎的进展密切相关。因此,本课题旨在研究mTORC1信号通路在功能矫形力过载的髁突中软骨及软骨下骨的表达,并立足于mTORC1信号通路揭示功能矫形力过载所致颞下颌关节骨关节炎的发生机制,为其有效防治提供新理论。研究方法:本研究中,笔者主要探讨mTORC1信号通路对OA病程的作用。构建大鼠下颌前伸模型,在模型建立后2周、4周和8周三个时间点观察mTORC1信号通路标记蛋白P-s6在大鼠髁突软骨下骨中的表达,并且通过HE染色、番红O/固绿染色、TRAP染色、免疫组化和micro-CT观察和评价大鼠的颞下颌关节退变及软骨下骨的改变,此外,通过关节腔注射雷帕霉素抑制mTORC1信号通路的活化后观察和评价大鼠的颞下颌关节退变及软骨下骨的改变。研究结果:1.在大鼠造模后2周、4周和8周,大鼠髁突发生关节退变,出现TMJ OA,HE染色显示软骨细胞和软骨下骨骨小梁排列紊乱,并且随时间的推移逐渐加重。番红O/固绿染色提示建模组中在2周时髁突软骨发生蛋白多糖丢失,随着造模时间的推移,蛋白多糖发生更加严重的丢失,并出现软骨细胞成簇和肥大,8周时大鼠髁突软骨内仅剩下极少量的阳性区域。2.免疫组化染色提示建模后4周和8周下颌前伸大鼠髁突软骨下骨中的mTORC1信号通路标记蛋白P-s6表达明显增高,表达细胞为成骨细胞。3.免疫组化结果提示造模后4周和8周时大鼠软骨下骨中成骨活动和破骨活动均显著激活,而软骨下骨骨质出现破骨吸收。4.关节腔注射雷帕霉素后可抑制造模大鼠髁突软骨下骨内的mTORC1的表达。5.抑制造模大鼠髁突软骨下骨的mTORC1信号通路可抑制成骨细胞的增殖,但对破骨细胞影响不大。6.抑制造模大鼠髁突中的mTORC1信号通路加速软骨下骨骨性吸收。研究结论:在下颌前伸过载导致的TMJ OA病程中软骨下骨成骨细胞关键信号通路mTORC1的激活对关节退变有着重要的调控作用。鉴于目前关于骨关节炎的病因机理和发病实质尚不清楚,探究mTORC1信号通路在功能矫形力过载的髁突中的表达和作用机制具有重要意义,为TMJ OA的有效防治提供新理论。