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心血管疾病的发生率和死亡率逐年递增,并呈向中、青年转移之势,是目前导致人类死亡的第一位原因。资料显示,动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)及其并发症在其中占有重要地位,AS斑块不稳定及其破裂是导致心脑血管事件的重要原因[1]。近年越来越多的研究表明, AS斑块的稳定性与斑块的成分密切相关,是斑块破裂的主要因素。纤维帽薄,脂核大,细胞外基质胶原含量少,VSMC数量减少,新生微血管增加,局部炎性细胞浸润明显的斑块易破裂[2]。目前对斑块稳定性的研究也越来越受到大家重视,但现有的研究绝大部分局限于对尸检标本的研究,通过尸检发现破裂斑块内富含大量炎症细胞和炎症因子,提示炎症反应对斑块的稳定性有重要影响[3]。但关于炎症因素对AS斑块稳定性影响的整体研究甚少,炎症因素干预AS斑块的动物模型尚未见报道。AS斑块破裂造成的危害巨大,但迄今尚缺乏改善AS斑块稳定性的有效药物,因此,寻找稳定AS斑块的有效药物十分必要。我们的前期研究发现PNS能调节脂质代谢,抗氧自由基,抑制血小板聚集,对AS的早期病变有防治作用[4],PNS还能使花生四烯酸合成的前列腺素等炎症介质减少,对多种急慢性炎症有良好疗效[5]。本实验拟通过高脂饮食建立AS模型,在此基础上再进行炎症因素干预,旨在为炎症因素对斑块稳定性的影响的基础研究提供新的方法;通过对AS模型进行PNS干预,观察PNS对AS斑块稳定性的影响,旨在为寻找改善AS斑块稳定性的有效药物开辟新的领域。方法日本大耳兔高脂饲料喂饲12W,建立AS模型,第13-20周改喂普通饲料,分组处理:1、未叠加炎症因素的组别:(1) AS斑块组(2) PNS干预组(分别给予PNS 15,45,120mg/kg, ig, sid), (3)阿司匹林干预组(12mg/kg, ig, sid) (4)氯沙坦干预组(25mg/kg, ig, sid)。2、叠加炎症因素的组别,均从第13w开始给予酵母多糖A 10mg/kg(ip, Om.bid):(1)炎症组; (2) PNS干预组(45mg/kg,ig, sid); (3)阿司匹林干预组(12mg/kg,ig, sid);(4)氯沙坦干预组(25mg/kg,ig, sid)。另设正常对照组:1-20周基础饲料喂饲。分别采用ELISA方法检测第14、17、20周血清中IL-6、TNF-α含量;免疫组织化学检测斑块中MMP-2、VEGF、IL-6、TNF-α、SMα-actin(平滑肌细胞所特有的肌动蛋白,其含量能间接反映平滑肌细胞的数量)含量,并用“Image Pro Plus 4.5”软件测量其积分光密度