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有机磷农药（orgnaophosphorus pesticides,OPs）是一种低分子有机化合物，可迅速吸收对机体危害极大，主蕈碱和烟碱能受体产生中枢神经系统症状。OPs急性中毒导要通过抑制乙酰胆碱酯酶造成乙酰胆碱蓄积，从而激动毒致急性胆碱能危象、迟发性多发性神经病变及中间期肌无力综合症（intermediate syndrome,IMS）3种主要临床表现的发生。
绝大部分急性有机磷农药中毒病例发生于农药的使用过程中，而农药生产过程中发生的职业性有机磷农药中毒多表现为低浓度、长时间和远期健康危害的特点。虽然职业流行病学调查发现了有机磷作业与工人健康损伤的关系，但对于从有机磷暴露到神经系统中毒症状之间的早期生物学事件以及个体易感性差异的分子生物学基础尚缺乏系统研究。职业有机磷暴露工人在相同／相似的暴露条件下，其健康效应的种类、强度和发病时间不尽相同，提示可能与个体遗传易感性对导致危害的因素的差异有关。因此，探讨有机磷农药中毒危害与暴露性和易感性标志物之间的关系，有助于早期发现作业工人的健康损伤和筛选易感性人群，防治有机磷农药中毒的危害保护作业工人的健康。
本研究采用横断面分子流行病学设计，探讨了71名有机磷接触者和64名非接触者的暴露剂量与易感性生物标志物之间的关系，其结果如下：
1．作业场所的有机磷浓度：
敌敌畏和对硫磷接触者的有机磷农药暴露水平均显著性高于对照（P＜0.01）。其中对硫磷包装车间作业工人呼吸带的浓度为0.022±0.012mg／m<3>，敌敌畏包装车间作业工人呼吸带的浓度为1.960±1.180mg／m<3>，而对照组的敌敌畏和对硫磷的接触浓度分别为0.002±0.000和0.011±0.005mg／m<3>。
2．红细胞乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）和血清对氧磷酶（paraoxonase，PON）活性测定：
对代谢酶活性的分析显示，敌敌畏暴露组和对硫磷暴露组的红细胞AChE及血清PON活性均低于对照组并与接触工龄呈负相关，且红细胞AChE活性与对照组相比显著降低（P＜0.05），敌敌畏暴露组AChE活性降低更为明显。对硫磷暴露组中≥35岁作业工人的红细胞AChE活性高于＜35岁的作业工人；吸烟可以降低红细胞AChE和血清PON活性；饮酒可以降低红细胞AChE活性而升高血清PON活性。
3．CYP2E1和PON1基因多态性分析：
校正对照组工人的年龄、性别、吸烟和饮酒情况后，血清PON活性水平在携带PON1基因55位点变异基因型（LM）中低于携带野生型基因型（LL）个体。由于敌敌畏和对硫磷暴露组工人血清PON活性数值相近且无显著性差异，在两组合并为有机磷暴露组后研究PON1基因192位点变异对血清PON活性的影响，显示血清PON活性呈Gln／Gln→Gln／Arg→Arg／Arg递增的趋势，并且差异有显著性（P＝0.03）；未发现CYP2E1各基因型与红细胞AChE和血清PON活性之间有关系。
4．GSTM1和GSTT1基因多态性分析：
未发现GSTM1、GSTT1多态性对有机磷暴露人群红细胞胆碱酯酶和血清对氧磷酶活性的影响。
通过研究有机磷代谢酶CYP2E1、PON1、GSTM1、GSTT1的基因多态性与有机磷农药中毒效应指标之间的关系，发现长期低浓度接触有机磷农药可降低作业工人红细胞AChE和血清PON活性。这一变化与PON1基因的多态性有关，PON1基因192位点的Arg／Arg基因型可增加PON1对甲基对硫磷的水解活性。在有机磷作业工人个体筛选和亚健康水平的分析方面具有潜在的意义。