【摘 要】
：
慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）是一种在中老年患者中发病率较高的心血管疾病,而心肾阳虚型慢性心衰（chronic heart failure with heart-kidney yang deficiency,CHF-HKYd）是由于肾阳不足所致的一种CHF常见证型,心室重构是慢性心衰的病理机制,心室重构的病理基础是心肌纤维化（Myocardial Fibrosi
论文部分内容阅读
慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）是一种在中老年患者中发病率较高的心血管疾病,而心肾阳虚型慢性心衰（chronic heart failure with heart-kidney yang deficiency,CHF-HKYd）是由于肾阳不足所致的一种CHF常见证型,心室重构是慢性心衰的病理机制,心室重构的病理基础是心肌纤维化（Myocardial Fibrosis,MF）。二参真武汤（Er Shen Zhen Wu Decoction,ESZWD）是安中医一附院新安医学传人程晓昱主任根据多年临床经验,基于古代经典名方真武汤一方,另添加了红参和丹参两味药材组成,在临床上对CHF-HKYd疗效显著,经过前期研究基础,ESZWD的药效物质基础已经明晰,但是作用机制还不清楚,本文基于前期研究基础,探究ESZWD对CHF-HKYd药理作用机制。目的:（1）探究二参真武汤对CHF-HKYd心肌纤维化的药物疗效;（2）基于TGF-β1/Smads和PI3K/AKT/mTOR通路探究二参真武汤对心肌纤维化细胞模型的作用;（3）基于TGF-β1/Smads和PI3K/AKT/mTOR通路探究二参真武汤对心肾阳虚型CHF大鼠心肌纤维化的治疗作用。方法:在动物方面,将大鼠平均分为六组,正常组、模型组、二参真武汤低、中、高剂量（3.96、7.92、15.84 g/kg）组和阳性药贝那普利组（0.5 mg/kg）,通过双侧甲状腺切除联合阿霉素（0.02%阿霉素1 m L/100g腹腔注射,每周2次）注射,建立CHF-HKYd大鼠模型,检测大鼠心功能,眼眦取血,检测氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-pro BNP）、三点甲状腺氨酸（Triiodothyronine,T3）、甲状腺素（Thyroxine,T4）水平验证模型成功后,灌胃ESZWD四周后取心脏组织做HE染色、Masson染色、免疫组化标记α-SMA检测纤维化程度,Western blot法检测心脏组织collagen I、collagen III、α-SMA的蛋白水平和m RNA含量;在细胞方面,使用乳鼠提取原代心肌成纤维细胞,台盼蓝染色检测细胞活性,免疫荧光检测波形蛋白验证细胞纯度,符合要求后使用2到3代细胞进行后续实验,使用含有不同浓度的Ang II（0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L）培养基刺激细胞,CCK-8确定血管紧张素II（Ang II）刺激原代心肌成纤维细胞的时间与浓度,建立纤维化细胞模型,取30只大鼠平均分为三组分别灌胃生理盐水,ESZWD（15.84 g/kg）和贝那普利（0.5 mg/kg）,每天一次连续7天,末次灌胃1小时后取血制备血清,细胞分为四组,正常组、模型组（1μmol/L Ang II刺激24h）、ESZWD组和贝那普利组,检测细胞内collagen I、collagen III、α-SMA的蛋白水平和m RNA含量;最后取大鼠心脏组织和原代心肌成纤维细胞检测TGF-β1/Smads和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白水平和m RNA含量,免疫荧光检测大鼠心肌组织和原代心肌成纤维细胞中的TGF-β1和PI3K的表达。结果:（1）ESZWD可显著抑制心肾阳虚型慢性心衰大鼠心功能下降。（2）ESZWD能有效减轻CHF-HKYd大鼠的心脏损伤。（3）ESZWD能有效减轻CHF-HKYd大鼠心肌纤维化。（4）ESZWD含药血清改善Ang II诱导的细胞纤维化。（5）ESZWD可以抑制TGF-β1/Smads和PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻MF而改善CHF-HKYd。结论:ESZWD可以调控TGF-β1/Smads和PI3K/AKT/mTOR信号通路减少胶原的产生,提高细胞自噬,减轻心肌纤维化,抑制心室重构,最终改善了心肾阳虚型慢性心衰。
其他文献
第一部分机械敏感性离子通道蛋白Piezo在骨折愈合中的表达模式目的:探究参与骨折修复的细胞类型以及Piezo蛋白在各类细胞及骨痂组织中的表达模式。方法:收集不同愈合时期的小鼠骨痂组织样本,利用10×单细胞测序技术检测其中的细胞类型,并分析Piezo基因在各细胞中的表达情况。通过收集临床样本和小鼠骨痂组织,对组织样本进行RT-PCR、Western blot及免疫组化分析,研究Piezo蛋白在骨痂组
目的:1.在单细胞水平描绘心脏移植急性排斥反应中免疫细胞亚群的动态变化。2.研究T细胞敲除Birc5减轻小鼠心脏移植排斥反应的细胞机制和分子机制,为心脏移植急性排斥反应探索潜在的治疗靶点。方法:1.构建小鼠腹腔异位心脏移植模型,进行单细胞转录组测序,经数据过滤、样本间批次效应校正、无监督聚类、降维、可视化和细胞类型注释后,对感兴趣的细胞亚群进行差异基因分析、通路富集分析和拟时序分析。2.获取公共数
平衡记分卡是战略绩效管理实施过程中使用的一种工具，能使政府的预算绩效管理科学有效。目前，我国对强化政府预算绩效管理逐渐重视，并且使用平衡记分卡符合政府预算绩效管理的要求，所以要发挥平衡记分卡的作用，建立政府预算绩效管理体系，以此达到对政府预算有关资金进行科学合理的评价及高效管理，推动政府绩效得到显著提升。
财政支出的目的是满足社会公共需要，弥补市场失灵，实现社会公平与利益，其使用的规范化、制度化、实现的社会效益一直都是社会公众关注的焦点。绩效评价在提高资金的使用效率、对资金使用的约束和规范等方面都起着非常重要的作用。预算绩效管理是以政府支出的实际结果为评价标准的现代化预算管理制度，是现代化预算管理的重要组成部分，其强调权责和效率的并重，扭转了财政资金只注重投入而不重视产出、只注重过程而不重视结果的效
目的:文献指出从1930年至今,肺癌发病率逐年增长,肺癌患者死亡率明显增加,最新报道的全球肺癌5年生存率仅为21%。截至2020年,肺癌是世界上最常见的癌症之一,仅次于乳腺癌;而且肺癌患者的死亡率为所有恶性肿瘤之首。目前肺癌的主要治疗手段包括手术辅以放化疗、免疫治疗和分子靶向治疗,虽然治疗方法在不断更进,但肺癌患者预后未能得到良好改善。临床上迫切需要有效的新型肺癌治疗策略。目前已有大量实验研究表明
第一部分:睡眠剥夺引起猕猴肠道微生态紊乱的机制研究目的:探究睡眠剥夺引起猕猴肠道微生态紊乱的潜在机制。方法:我们采用昼夜颠倒、强光、噪音持续刺激的方法构建猕猴睡眠剥夺模型。使用酶联免疫吸附试验检测猕猴外周血GABA、应激激素和炎性因子的表达水平;使用16S核糖体DNA测序技术检测猕猴肠道菌群的相对含量;使用非靶向液相色谱-质谱联用技术检测猕猴肠道代谢物的相对含量;使用Pearson相关性分析方法分
第一部分:大豆苷元在小鼠自身免疫性肝炎中的保护作用及其机制研究目的:ConA诱导的肝损伤是研究自身免疫性肝炎的经典模型,本研究探讨大豆苷元对ConA诱导的小鼠急性自身免疫性肝炎的保护作用,并进一步探讨其对肝细胞的影响及可能的机制。方法:1、体内实验称取体重22～24g的雄性C57BL/6J小鼠,尾静脉注射刀豆蛋白A（ConA）构建小鼠自免肝模型。实验小鼠分为四组:对照组（Ctrl）,尾静脉注射与C
目的:IgG4相关性疾病（IgG4-related disease,IgG4-RD）作为一种可累及包括唾液腺、泪腺、胰腺以及肾脏等在内的全身多种脏器的自身免疫性疾病群,主要特征为显著升高的血清IgG4水平、受累脏器的瘤样肿大与显著的IgG4阳性淋巴浆细胞浸润。由于IgG4-RD于本世纪初才被定义,患者相对较少且缺乏理想的动物模型,当前人们对IgG4-RD发病机制与潜在治疗方案的了解仍十分有限。本研
课程思政建设是中职学校落实立德树人根本任务的重要举措。从整体上看，中职学校课程思政建设还存在专业课教师对课程思政理念认识不到位、挖掘和运用思想政治元素能力缺乏，以及课程思政协同育人机制难以构建等问题。促进中职学校课程思政建设，重点要树立和落实课程思政科学理念、构建课程思政组织实施机制、发展专业课教师挖掘和运用思想政治元素的能力，如此才能有效实现立德树人的教育目标。
＜正＞2023年1月16日，国家能源局发布2022年全国电力工业统计数据。截至12月底，全国累计发电装机容量约25.6亿千瓦，同比增长7.8%。其中，风电装机容量约3.7亿千瓦，同比增长11.2%；太阳能发电装机容量约3.9亿千瓦，同比增长28.1%。2022年，全国6 000千瓦及以上电厂发电设备利用小时3 687小时，比上年同期减少125小时。全国主要发电企业电源工程建设投资完成7 208亿元