头颈部鳞状细胞癌颈部淋巴结转移影像学特征临床预测模型构建

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:asd03071128
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目的:头颈部恶性肿瘤包括来源于口腔、咽、喉和副鼻窦粘膜上皮产生的恶性肿瘤,以及来源于大涎腺和小涎腺腺上皮的恶性肿瘤。上皮来源的恶性肿瘤以鳞状细胞癌最常见。区域淋巴结转移是头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC)的一个显著特征,准确的评估是制定治疗方案和选择治疗方案的关键。与无转移的患者相比,有颈部淋巴结转移的患者5年存活率降低。淋巴结状况对整体预后和治疗的重要性如此之大,对于何时进行颈部清扫或放疗仍存在争议。本研究通过对HNSCC患者临床、影像及病理特征的研究分析,筛选出颈部淋巴结转移的独立危险因素,构建颈部淋巴结转移列线图预测模型并对模型进行内部验证,利用列线图分数对HNSCC患者颈部淋巴结转移进行危险分层,同时分析原发肿瘤免疫组化结果与淋巴结转移及术前CT影像学准确性的相关性。方法:回顾性分析2017年6月至2021年6月就诊于青岛大学附属医院经病理确诊为HNSCC的272名患者,根据颈部淋巴结的术后病理结果,将病人分为颈部淋巴结转移阳性组及阴性组,并按照3:1比例随机将患者分为训练集及验证集,分析术前颈部超声及颈部增强计算机断层扫描(Computed tomography,CT)对HNSCC患者颈部淋巴结转移的诊断效能,收集患者的临床、病理及影像资料,包括性别、年龄、身高、体重、身体质量指数(Body Mass Index,BMI),淋巴结长短径,淋巴结长短径比值,强化类型,相邻平面浸润,淋巴结聚集,单/双侧,超声淋巴结包膜,淋巴门,髓质,血流,回声,原发肿瘤分化程度,原发肿瘤长径,原发肿瘤免疫组化结果。将上述变量分别与颈部淋巴结转移进行相关性分析,将有意义的变量进行Logistic回归分析,筛选出独立危险因素并绘制颈部淋巴结转移的列线图,对列线图进行内部验证,绘制受试者作用特征曲线(Receiver Operator characteristic Curve,ROC),校准曲线及决策曲线(Decision Curve Analysis,DCA)。另外筛选出145名患者,分析原发肿瘤免疫组化指标与颈部淋巴结转移的相关性,并进一步分析原发肿瘤免疫组化指标与术前CT影像学准确性的相关性。结果:1.共272名HNSCC患者纳入本研究,评价术前颈部超声及颈部增强CT对颈部淋巴结的诊断效能,两者诊断准确率相近,差异不具有统计学意义(P>0.05)。2.将272名HNSCC患者按照3:1的比例随机分为训练集及验证集,两组患者临床资料之间未出现统计学差异(P>0.05)。在训练集中,将临床、病理及影像学特征纳入单因素分析,其中淋巴结长短径比值、强化类型、淋巴结聚集、髓质、淋巴门、回声、血流、包膜及原发肿瘤分化程度差异具有统计学意义(P<0.05)。3.将训练集中具有统计学意义的因素纳入多因素回归模型,淋巴结长短径比值、强化类型、淋巴结聚集、髓质欠清/无、淋巴结不均质回声、血流丰富、原发肿瘤分化程度为HNSCC患者颈部淋巴结转移的危险因素。使用Rstudio构建列线图模型,绘制ROC曲线及校准曲线,训练集曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)为0.953,验证集AUC为0.938,训练集校准曲线平均绝对误差为0.021,验证集校准曲线平均绝对误差为0.024,经过400次Bootstrap自抽样的内部检验,模型的C指数为0.910,临床决策曲线显示在列线图预测颈部淋巴结转移概率为0.25-0.9之间可获得净获益,模型的性能良好。根据列线图分数进行危险分层,患者得分>80为颈部淋巴结转移高危组,≤80为颈部淋巴结转移低危组。4.从272名HNSCC患者中筛选出具有完整原发肿瘤免疫组化指标结果的145名患者,将患者分为淋巴结转移和淋巴结未转移两组,分析免疫组化指标与颈部淋巴结转移的相关性,两组中周围神经侵犯(Peripheral Nerve Invasion,PNI)、CD31和Ki67的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。5.对比HNSCC患者术前颈部淋巴结CT影像学检查和术后颈部淋巴结病理学检查的结果,根据术前CT影像学检查的准确性将145名患者分为假阴性组及真阴性组,假阳性组及真阳性组,通过单因素及多因素回归分析,CD31在假阴性组及真阴性组的表达差异具有统计学意义(P<0.05),Ki67在假阳性组与真阳性组的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.颈部增强CT与颈部超声对于HNSCC患者颈部淋巴结的术前诊断准确率较高。2.淋巴结长短径比值、强化类型、淋巴结聚集、髓质欠清/无、淋巴结不均质回声、血流丰富、原发肿瘤分化程度为颈部淋巴结转移的独立危险因素。本研究建立并且验证了HNSCC患者颈部淋巴结风险预测列线图,根据列线图分数进行危险分层,患者得分>80为颈部淋巴结转移高危组,≤80为颈部淋巴结转移低危组。3.本研究分析了原发肿瘤病理免疫组化结果与颈部淋巴结转移的相关性,PNI、CD31、Ki67与颈部淋巴结转移显著相关,并且CD31与术前CT影像学假阴性相关,Ki67与术前CT影像学假阳性相关。
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