【摘 要】
:
背景和目的:胃癌是常见的恶性肿瘤,长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(micro RNA,miRNA)是影响肿瘤的增殖、转移与化疗耐药等功能的重要调控因子,从而参与肿瘤进展,CASC19是一个新发现的lncRNA,研究发现CASC19可以促进肿瘤的侵袭和转移,但是CASC19通过micro RNA来影响胃癌侵袭进展的机制并不清楚,因此本研究旨在探索
论文部分内容阅读
背景和目的:胃癌是常见的恶性肿瘤,长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(micro RNA,miRNA)是影响肿瘤的增殖、转移与化疗耐药等功能的重要调控因子,从而参与肿瘤进展,CASC19是一个新发现的lncRNA,研究发现CASC19可以促进肿瘤的侵袭和转移,但是CASC19通过micro RNA来影响胃癌侵袭进展的机制并不清楚,因此本研究旨在探索CASC19/mi-491-5p/HMGA2调控轴在胃癌中的作用功能。方法:1.通过WGCNA(weighted gene co-expression network analysis)方法构建TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中的胃癌预后模型,其中CASC19位于模型中,通过生物信息学分析筛选出CASC19的下游miR-491-5p从而找到靶基因HMGA2。2.通过临床样本验证CASC19在胃癌中的表达和预后,通过CCK-8、EDU、划痕、Transwell、流式细胞术和Western Blot来验证抑制CASC19后对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、EMT等功能的影响。3.通过双荧光素酶实验和RT-PCR验证CASC19和miR-491-5p之间的调控关系,通过CCK-8、流式细胞术和Western Blot来验证miR-491-5p对胃癌细胞增殖、凋亡和EMT的影响4.通过双荧光素酶实验和RT-PCR验证HMGA2和miR-491-5p之间的调控关,通过免疫组化、CCK-8和流式细胞术来验证HMGA2在胃癌中的功能影响。5.通过双荧光素酶实验和RT-PCR验证CASC19是否通过miR-491-5p调控HMGA2的水平,然后通过CCK-8,Transwell,划痕,流式细胞术和动物实验等进一步验证CASC19/miR-491-5p/HMGA2调控轴。结果:1.AC103702.2,CASC19和PVT1三个lncRNA构建的胃癌预后模型较为稳定,其中CASC19是影响胃癌患者预后和N分期相关的重要指标,同时通过生物信息学分析筛选出CASC19/miR-491-5p/HMGA2调控轴。2.CASC19在胃癌组织和胃癌细胞中的含量分别高于胃正常组织和胃粘膜上皮细胞,CASC19的表达水平和患者的T分期,N分期,肿瘤大小相关,敲低胃癌细胞CASC19的表达含量能够抑制细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT转换,同时敲低CASC19的表达能够将促进细胞的凋亡。3.CASC19可以调控miR-491-5p的表达,过表达miR-491-5p能够抑制胃癌细胞的增殖和胃癌细胞EMT转换,促进胃癌细胞的凋亡,而干扰miR-491-5p能够促进细胞的增殖和EMT转换,抑制细胞的凋亡。4.HMGA2是miR-491-5p的靶基因,HMGA2在胃癌组织中的含量高于癌旁组织,同时HMGA2的表达水平和患者的N分期和T分期相关,降低HMGA2的水平可以抑制胃癌细胞的增殖,并且可以促进细胞的凋亡。5.细胞实验和动物实验证明CASC19可以调控miR-491-5p表达来影响HMGA2的水平从而调控胃癌细胞的生物学行为。结论:CASC19、miR-491-5p和HMGA2在胃癌中扮演重要的角色,并且CASC19通过miR-491-5p来调控HMGA2表达从而影响胃癌的发生发展,此轴成为诊断和治疗胃癌的重要标志物和靶点。
其他文献
3D打印(增材制造)技术,是一种通过计算机辅助设计进行建模、组装和制造的快速成型技术。蛋白质作为人类生命活动中不可缺少的营养素可以用于3D打印技术中。蛋白质能改善3D打印油墨的结构并优化油墨的打印特性,且基于蛋白质材料的3D打印产品具有较好的营养特性及生物相容性,这有助于其在食品领域、组织工程领域的应用。目前,国内外已有较多关于3D打印技术类型、油墨类型及其在医药、航天、工业、食品等领域应用的相关
碳达峰碳中和目标下,较低的碳排放将为铁路赢得更多的市场份额,中国铁路将面临货物运输总量快速增长的重大机遇,同时也将迎接大宗物资减少、集装箱增加等运输品类剧变带来的挑战。参考国外“双碳”战略,分析了国内相关政策影响,预计2030年碳达峰时中国铁路货物运量较2020年增长20%,达到约54亿t,2060年碳中和时铁路货物运量将达到60亿~90亿t;通过对煤炭、石油、电力、钢铁等相关行业行动研究,预测铁
网络学习空间(以下简称“空间”)的发展越来越受到重视,对空间开展评价,有助于加快空间的建设,推动空间更加广泛、深入地应用。目前对空间评价的研究,在数据来源上,多通过问卷调查法、观察法、访谈等方法获得,主要采集的是被测者的感知数据,而忽视了对空间中师生开展教学活动的过程性数据的采集与研究;评价内容上,多集中在空间的建设、功能、应用现状和师生教学教研活动等方面,忽视了师生对空间依赖程度的评价。师生能否
提升铁路运行速度是一代代中国铁路人的重要目标追求。改革开放后,随着邓小平访日引发的“高铁旋风”,揭开国内铁路提速的序幕和起点。随着铁路运量和运能矛盾加剧,20世纪80年代末90年代初,兴建高速铁路已成为社会关注的热点话题,中国政府开始京沪高铁建设的前期筹备和科技攻关工作,并完成首条准高速铁路的立项建设,为迈向高速提供重要经验和技术积累,孕育了中国高铁发展成功的最初基因。
伟大建党精神体现了对中国共产党百年奋斗历程的凝练总结,是中国共产党人精神谱系的逻辑起点,彰显了中国共产党独特的、独有的、独到的政治品格。新时代推进伟大事业、实现伟大梦想,要坚持以“学”促“行”、以“行”践“学”,传承“坚持真理、坚守理想”的求真精神;学党史、悟党性、践初心,严政治、建机制、强担当,培育“践行初心、担当使命”的践行精神;从“小我”到“大我”、从“有我”到“无我”,敢于斗争、善于斗争,
<正>妊娠母猪的繁育性能直接影响生猪养殖业的发展,母猪机体状况良好能够提升产仔数量与仔猪的成活率。妊娠母猪便秘的情况普遍存在,母猪采食量减少,造成母猪自身和胚胎的营养物质供应不足,甚至出现母猪难产、流产及死胎的情况,对生猪养殖业造成严重损害。1妊娠母猪便秘原因母猪在妊娠早期营养物质摄入过多,造成机体的基础代谢旺盛,肾上腺素分泌较多,对孕激素的分泌产生一定的影响,
随着公众对于移动互联需求的提升,商业信息服务质量实现不断飞跃,公众对于政务信息服务质量的要求相应提高,迫切地需要更优质的服务体验,如获得更优质的信息质量、更稳定的系统质量、一站式办事服务、即时沟通咨询服务。政务信息服务应由第一阶段的单向信息传递向双向信息传递转变。政府不断推进服务型政府建设,而衡量服务建设质量的合理标准应当是公众满意度。拟人化便是一种可用于建立政府和公众间情感联系的策略,能在一定程
伟大建党精神既是革命文化的源头活水,又是红色基因的生动实践。新时代高校思想政治教育把伟大建党精神融入大学生爱国主义教育,是弘扬中国精神的时代要求,是提升大学生文化自信的现实需要,是引领大学生成长成才的客观要求。文章简述伟大建党精神的精神密码,指出伟大建党精神融入爱国主义教育的理论逻辑,并从立足思想政治理论课、创新社会实践教学、融合“课程思政”、深耕文化育人几个方面探讨伟大建党精神融入爱国主义教育的
碳纤维(CF)增强羟基磷灰石(HA)复合材料具有良好的生物相容性和生物活性,是一种极具应用前景的骨修复材料。相比短切纤维,以连续纤维作为增强材料,可以有效提高CF增强HA(CF/HA)复合材料的力学性能。然而,传统的连续碳纤维增强陶瓷基复合材料的成型制造,很难满足复杂孔隙结构骨支架材料的制备需求。3D打印能够快速可控制备具有特异性孔结构、良好生物学性能的生物陶瓷骨支架,但其力学性能不佳,限制其在大
乙醛广泛存在于食品和环境中,大量细胞和动物研究表明高剂量(40~1000μmol·L-1)的乙醛对细胞具有高毒性、致癌性和致畸性,它被国际癌症研究机构(IARC)列为Ⅰ类致癌物。乙醛脱氢酶是一类普遍存在于自然界生物细胞中的氧化还原酶,能够催化乙醛降解为无毒的乙酸,从而降低乙醛对人体的毒害作用。本论文从产高活性乙醛脱氢酶菌株的筛选、乙醛脱氢酶的纯化及酶学性质研究、ALDH基因的克隆与表达、单点饱和突