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恶性肿瘤是严重威胁人类健康的多发病之一,目前主要的临床治疗手段是化疗。但传统小分子药物往往肿瘤特异性不高,加上药物本身的理化性质缺陷如水难溶,药效受到限制。纳米递药系统可以有效提高药物的靶向性,在递送疏水性药物中发挥独特的优势,相关研究取得了很大的进展。无机纳米药物传递平台(具有金属核心的NDDPs)已成为靶向抗癌治疗中有前途的载药载体。在各种无机纳米粒子中,介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)和金纳米粒子(Au NPs)具有巨大的抗癌治疗潜力。首先,本课题开发了一种既具有CD44靶向性又具有线粒体靶向性的新型酶响应型多级靶向抗癌药物传递系统。将线粒体靶向化合物三苯基膦(TPP)接枝到MSN表面,而后进行阿霉素(DOX)的装载,最后用肿瘤靶向分子透明质酸(HA)封端,形成最终的纳米体系(MSN-DPH)。体外实验结果表明,肿瘤细胞通过CD44受体介导的内吞作用优先吸收MSN-DPH。此外,由于TPP的线粒体靶向能力,MSN-DPH主要聚集在线粒体中。透明质酸酶对透明质酸的降解促进了癌细胞中DOX的释放。因此,MSN-DPH能有效地杀死癌细胞,同时对正常细胞的细胞毒性要低得多。接下来,本论文开发了一系列糖胺聚糖修饰的核壳式Au@MSNs纳米粒子,以筛选具有良好血液循环的系统,另外考察系统的化药和光热联合治疗肿瘤的效果。首先对粒子进行硫醇(-SH)化修饰,而后与一系列糖胺聚糖如透明质酸(HA),肝素(HP),硫酸乙酰肝素(HS)共价连接。DOX被加载到Au@MSNs@GAGs上,并在体外测试Au@MSNs@GAGs D的药物释放。此外,Au@MSNs@GAGsD显示光热与化疗药物协同效应。在近红外激光(2W/cm2)照射下,HepG2细胞的存活率比单独化药治疗或光热治疗的细胞存活率小很多,这表明化药与光热联合作用可以达到更好的疗效.用激光共聚焦显微镜观察Au@MSNs@GAG的细胞摄取实验,结果表明Au@MSNs@GAG能有效的将药物输送到HepG2细胞内,并在细胞内将药物释放.