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目的:探讨各种危险因素与江苏地区胃癌癌前病变(PLGC)发病风险的关系,为胃癌癌前病变的个体化预防提供科学依据。在流行病学调查的人群中选择痰瘀阻滞型PLGC的患者,采用单核苷酸多态性的方法,研究TLR4(rs4986790,rs4986791,rs10759932)与痰瘀阻滞型PLGC的相关性。方法:收集江苏地区胃癌癌前病变病例501例,正常对照523例;对两组的多种危险因素进行描述性对比分析研究。在调查人群中选择痰瘀阻滞型PLGC患者333例及健康对照组312例,运用Taqman探针方法研究汉族TLR4易感位点SNP rs4986790,rs4986791,rs10759932等位基因在研究人群中与痰瘀阻滞型PLGC的相关性。结果:1.胃癌癌前病变组中的HP感染、食管癌家族史、胃癌家族史、慢性萎缩性胃炎家族史、家族性腺瘤性息肉病、慢性萎缩性胃炎个人史、胃溃疡个人史、阿司匹林等非甾体抗炎药的使用、胃食管反流病、饮酒、亚硝基化合物饮食、不吃早餐三餐不定时、经常食用烟熏炙烤肉类食品、经常食用煎炸食品、经常食用辛辣食品、焦虑及抑郁的构成比,与正常对照组相比有差异。2.与胃癌癌前病变相关的危险因素分析依次是慢性萎缩性胃炎个人史、家族性腺瘤性息肉病、胃癌家族史、阿司匹林等非甾体抗炎药的使用、经常食用辛辣食品、HP感染、家族食管癌史、饮酒、焦虑、胃溃疡个人史、胃食管反流病、慢性萎缩性胃炎家族史。3.与TT野生型纯合子相比,TLR4 rs10759932的TC基因型及TC+CC联合基因型均可显著性降低痰瘀阻滞型PLGC的发病危险(IM组中TC vs TT:OR=0.365,95%CI=0.241-0.554;TC+CC vs TT:OR=0.424,95%CI=0.290-0.620;IN组中TC vs TT:OR=0.601,95%CI=0.390-0.925;TC+CC vs TT:OR=0.620,95%CI=0.413-0.931)。痰瘀阻滞型PLGC患者的TLR4 rs4986790基因位点中GG基因型几乎不存在,而rs4986791基因位点中TT基因型也不存在。Logistic回归分析显示,rs4986790和rs4986791基因型与痰瘀阻滞型PLGC患病风险无显著性关联。Logistic回归分析显示,痰瘀阻滞型PLGC患者的TLR rs10759932的TC基因型及等位基因C在轻度肠上皮化生和低级别上皮内瘤变中的表达明显低于对照组,差异具有统计学意义(OR=0.26,95%CI=0.14–0.45;OR=0.32,95%CI=0.19–0.52;OR=0.53,95%CI=0.33–0.87;OR=0.57,95%CI=0.36–0.90)。与对照组相比较,TLR rs10759932的TC基因型可显著性降低痰瘀阻滞型PLGC中中度肠上皮化生的发病危险(OR=0.52;95%CI:0.27-0.99;P=0.045)。另外,研究结果未发现rs10759932各基因型与痰瘀阻滞型PLGC患者中重度肠上皮化生以及高级别上皮内瘤变的发病有任何的关联性。结论:1.慢性萎缩性胃炎个人史是胃癌癌前病变最突出的危险因素,其次为家族性腺瘤性息肉病和胃癌家族史。2.TLR4 rs10759932的TC基因型可显著降低痰瘀阻滞型PLGC患者的低级别上皮内瘤变及轻度、中度肠上皮化生的发病危险。TLR4 rs10759932的等位基因C可显著降低痰瘀阻滞型PLGC患者的低级别上皮内瘤变及轻度肠上皮化生的发病危险。TLR4 rs4986790,rs4986791多态性与痰瘀阻滞型PLGC的发病风险并无显著性关联,但是HP感染、饮酒、高盐饮食都可以作为痰瘀阻滞型PLGC的发病因素。