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研究目的:大量流行病学资料表明糖尿病是肝癌发生发展的危险因素,作为肝癌重要的肿瘤指标—甲胎蛋白(AFP),其与糖尿病的关联目前尚不明确,资料极少。本研究对2型糖尿病患者及原发性肝癌(HCC)患者血清AFP水平进行分析,探讨2型糖尿病与原发性肝癌及血清甲胎蛋白之间的关联。研究方法:选取2010年1月到2016年12月就诊于本院的健康体检人群800例(健康对照组),2型糖尿病患者750例(排除明确的肿瘤病史),初诊的原发性肝癌患者501例。收集患者年龄、身高、体重、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、糖尿病病程、肝功能、AFP、肝癌病理分级等临床资料。将原发性肝癌患者进一步根据是否合并糖尿病分为肝癌合并2型糖尿病组和肝癌非糖尿病组。肝功能分级依据Child-Pugh分级标准分为A、B、C级,肝癌病理分级根据Edmondson-Steiner标准分为1~4级,肝癌临床分期根据巴塞罗那分期分为0~4期,年龄按<50岁、50~59岁、60~69岁、≥70岁分为4组,糖化血红蛋白按<6.5%、6.5%~7.49%、≥7.5%分为三组。采用多元Logistic回归、线性回归分析分别探讨2型糖尿病与HCC和血清AFP水平的关联。结果:1.与健康对照组相比,2型糖尿病组血清AFP水平显著降低(Ln AFP:0.87vs.0.73,P<0.001),在校正BMI与年龄后,2型糖尿病组血清AFP水平仍显著低于健康对照组(P<0.001)。2型糖尿病组血清AFP水平与年龄、糖尿病病程呈负相关(r=-0.147,P<0.001;r=-0.180,P<0.001)。不同年龄分组和不同病程分组的AFP水平差异有统计学意义(F=9.71,P<0.001;F=11.62,P<0.001),而组间比较未见明显变化趋势。2.在501例肝癌人群中,2型糖尿病患者230例(45.91%)。与肝癌非糖尿病组相比,肝癌合并2型糖尿病组AFP阴性率显著升高(55.22%(127)vs.37.26%(101),?(17)=15.45,P<0.001),AFP水平显著降低(Ln AFP:3.24 vs.4.29,P<0.001),肝功能分级更差(?(17)=9.58,P=0.008)。3.2型糖尿病显著增加高级别(3、4级)肝癌患病风险(OR=1.95,95%CI:1.10-3.02,P=0.029)。4.在肝癌人群中,血清AFP水平与年龄、2型糖尿病史呈负相关(r=-0.162,P=0.001;r=-0.167,P=0.002)。5.在肝癌合并2型糖尿病组中,不同肝癌临床分期、病理分级的AFP水平差异有统计学意义(P=0.008;P<0.001),而组间比较未见明显变化趋势。结论:相比于非糖尿病患者,2型糖尿病患者AFP水平降低,肝功能更差,高级别肝癌患病风险显著增加;AFP水平与年龄、2型糖尿病病程负相关;这提示我们2型糖尿病患者较低的AFP水平可能影响该人群中原发性肝癌的早期诊断和随访,尤其对于老年人和糖尿病病程较长的患者。