目的:在查阅大量相关古今文献的基础上,系统地从思则气结的角度梳理了抑郁症发病与脾的理论内涵,深入探讨抑郁症发病与脾的内在机制,为临床应用经方防治抑郁症提供实验和理论依据。方法:理论研究中,在对抑郁症发病与五脏关系梳理的基础上,从“思则气结”的角度结合临床分析“思”与抑郁症在病因、发病、病机之间的密切联系,探讨脾与抑郁症之间的相关性,为临床从脾防治抑郁症进行理论研究。实验研究中借鉴已有“抑郁模型”的造模方法,选择可反映抑郁状态的体重、超氧化物歧化酶、丙二醛、白细胞介素1、白细胞介素6作为指标,并观察抑郁模型大鼠的各含量变化,设四君子汤、柴胡疏肝散、金匮肾气丸不同给药做比较,深入探讨思则气结伤脾致郁的机理,并从健脾的角度论述其机制。结果:实验结果表明,四君子汤对抑郁模型大鼠体重、血清及脑组织中超氧化物歧化酶、丙二醛含量,血清中白细胞介素1、白细胞介素6含量均有影响,与柴胡疏肝散相比,对血清中白细胞介素1的含量变化影响更显著,与金匮肾气丸相比,对血清中白细胞介素1、白细胞介素6含量变化的影响明显优于金匮肾气丸,而柴胡疏肝散对血清中丙二醛含量、大脑组织中超氧化物歧化酶、丙二醛含量、血清中白细胞介素6含量变化的影响要优于金匮肾气丸。结论:脾主思,思则气结伤及脾运是抑郁症发病的中医理论基础。抑郁模型大鼠体重变化以及血清及大脑组织中超氧化物歧化酶、丙二醛含量,血清中白细胞介素1、白细胞介素6含量的改变可能是抑郁症发生的部分病理基础,而四君子汤通过其健脾、益气的效果使抑郁模型大鼠减轻的体重,能渐缓增加,同时能调节抑郁模型大鼠血清中白细胞介素1、白细胞介素6的含量,其效果要接近正常组,类于柴胡疏肝散组,优于金匮肾气丸组,但对改善血清及大脑组织中超氧化物歧化酶、丙二醛含量,效果没有柴胡疏肝散明显,而金匮肾气丸组改善抑郁的效果除了体重外,其他指标效果不明显。