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目的:研究不同剂量的nrhTNFα对肝功能及肝脏组织形态学的影响,初步探讨其作用机理。
方法:用四氯化碳或刀豆蛋白A(Con A)诱导小鼠肝损伤,nrhTNFα(U/kg)低(5×104)、中(5×105)和高(5×106)剂量im;称肝脏的重量,计算脏器指数,用HE染色法检查肝脏组织形态学变化;通过测血清中ALT、AST和LDH的浓度变化,评价nrhTNFα对肝功能的影响;用ELISA法测血清中IFN-γ、IL-2浓度变化,用硝酸还原酶法测血清中NO浓度变化,探讨其作用机理。
结论:nrhTNFα低、中、高剂量im对正常小鼠无肝毒性;nrhTNFα低、中剂量im不影响CCl4诱导的肝损伤,高剂量则加重之;3个剂量的nrhTNFα im抑制Con A诱导的肝损伤,其作用机理与抑制Con A诱导的小鼠IFN-γ产生有关。