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癌症是每年造成大量人群死亡的灾害之一。尽管已有不少药物如阿霉素(DOX)和甲氨蝶呤(MTX)被广泛用于癌症的临床医疗,但耐药性导致疗效较低,需注射大剂量药物,对人体或动物器官(如肾脏,心脏等)造成极大危害。解决抗癌药物副作用的一种有效方法就是采用药物载体进行药物输送管理。其中能响应肿瘤部位刺激(如pH和还原环境变化)和/或外源刺激(包括温度,电/磁场和光)的纳米凝胶越来越受关注。本论文通过原位自由基聚合法,以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和丙烯酸(AA)为共聚单体,N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)或N,N’-双丙烯酰胱胺(BAC)为交联剂,十二烷基硫酸钠(SDS)为表面活性剂,过硫酸钾(KPS)为引发剂,分别在有无β-环糊精((β-CD)的存在下,制备了三种新型多重敏感性复合纳米凝胶,并讨论了它们的药物装载与释放行为以及在生物医学上的应用。主要研究内容和结论如下:(1)以MBA为交联剂,在β-CD的存在下制备了新型多重响应性复合纳米凝胶PNACD-MBA。并以DOX为模型药物,研究PNACD-MBA的药物装载与释放行为。结果显示,PNACD-MBA具有良好的温敏性和pH敏感性,能有效包裹DOX,药物包裹效率高达54±5%。载药后的PNACD-MBA/DOX纳米凝胶具有良好的药物缓释温度和pH敏感性。细胞实验则证实PNACD-MBA空白凝胶没有细胞毒性,载药后的PNACD-MBA/DOX纳米凝胶极易被KB细胞(人体上皮癌细胞)吞噬,具有很好的抗癌活性,使得PNACD-MBA在抗癌治疗领域具有极大的潜在应用。(2)以BAC为交联剂,在β-CD的存在下,制备了新型多重响应性复合纳米凝胶PNACD-BAC。结果表明,PNACD-BAC具有良好的温度、pH和还原三重敏感性。同时,本论文采用酚酞(PT)与纯化前后PNACD-BAC进行络合,在552 nm处检测PT的紫外吸光度,结果发现~33 wt%的β-CD与PNACD-BAC发生结合。同样以DOX为药物模型,探讨PNACD-BAC的药物装载和释放行为,发现带正电的DOX极易被负电性PNACD-BAC纳米凝胶所包裹(EE,71±8%)。载药后的PNACD-BAC/DOX纳米凝胶表现出良好的药物缓释温度、pH和还原三重敏感性。而体外细胞实验同样证实PNACD-BAC空白凝胶不具有细胞毒性,PNACD-BAC/DOX却具有很好的抗癌活性。PNACD-BAC的可降解性,生物相容性,药物缓释的温敏性、pH敏感性和还原敏感性,以及良好的抗癌活性,使得其成为抗癌药物输送治疗中的首选对象。(3)以BAC为交联剂,制备了不含β-CD的新型多重响应性纳米凝胶PNABAC。以DOX和MTX为药物模型,探讨PNA的双重药物装载以及药物释放行为。结果发现,当DOX和MTX的质量比达到2:4时,PNA-BAC对两种药物的包裹效果达到最好(DOX(EE):69±3%,MTX(EE):34±6%)。有趣的是,MTX(DOX)的存在促进了DOX(MTX)的释放效果,显示出DOX和MTX的药物缓释协同作用和温敏性。同样PNA空白样没有细胞毒性,对KB细胞的杀伤能力来自载药凝胶中DOX和MTX作用,而DOX和MTX的释放温敏性提高了其在癌细胞中的累积能力。载药后的凝胶在生理环境下(37℃)具有较小的尺寸,极易被细胞吞噬。因此,PNA-BAC纳米凝胶在药物输送领域具有很好的应用前景。