艾贝司他（1）是由徐诺药业研发的新型泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）,该款药物在单药及联合用药治疗上,均显示有较好的临床疗效,其生物活性广泛,可抑制多种实体瘤生长。目前,该药物正处于Ⅱ、Ⅲ期临床试验阶段,作为极具前景的HDACI,有望成为同类最佳药物。本文对艾贝司他的合成进行了文献调研,结合关键中间体苯并呋喃环类化合物的研究进展,针对报道路线中存在的问题,设计了3-（二甲氨基）甲基)苯并呋喃-2-羧酸（2）、4-（2-氨基乙氧基）苯甲酸甲酯（7）和艾贝司他新的合成路线,同时对各单元反应进行了合成条件的筛选及优化,使之提高反应收率、简化后处理操作,适宜放大生产。以邻羟基苯乙酮（14）为原料与2-氯乙酸甲酯（26）发生Williamson醚化反应,进一步与溴、二甲胺发生亲核取代反应,经简单后处理后得到2-（2-（二甲基甘氨酰基）苯氧基）乙酸甲酯（21）,三步反应收率为85.5%,纯度为98.5%。化合物21在Na OMe-Me OH下发生分子内关环后得到关键中间体2,此步反应收率为77.2%,且所得粗品无需处理可直接进行下一步反应。反应共计4步,总收率为66.1%。关键中间体7是以4-羟基苯甲酸甲酯（12）为原料与（2-溴乙基）氨基甲酸叔丁酯（24）发生Williamson醚化反应,在酸作用下脱去保护基后得到。其中化合物24是由2-溴乙胺氢溴酸盐（22）与Boc酸酐（23）在三乙胺作用下反应得到。中间体7的合成共计三步,经简单处理后得到,总收率为95.8%,HPLC纯度为99.3%。关键中间体2与7通过与缩合剂HATU,在三乙胺作用下,反应得到粗品4-（2-（3-（二甲氨基）甲基）苯并呋喃-2-羧酰胺基）乙氧基)苯甲酸甲酯（8）;化合物8直接与羟胺反应得到化合物1的粗品,经柱层析纯化得最终艾贝司他（1）纯品。采用一锅法制备,收率为72.4%,HPLC纯度为98.7%。本文设计了艾贝司他新的合成路线,各单元反应收率较高,条件温和,原料易得,后处理操作简单;通过对各单元反应机理的分析及讨论,筛选和优化出最佳反应条件,并针对性解决了已报道路线中存在的问题。所有化合物经~1H-NMR、13C-NMR确认,最终产物经HRMS结构认证,反应共计9步,总收率为45.8%。