紫杉醇/NLS-KALA-SA核定位纳米粒对肺腺癌A549细胞株的抑制作用

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目的:考察紫杉醇/NLS-KALA-SA核定位纳米粒对肺腺癌A549细胞株的体外抑制作用及机制。方法:制备紫杉醇/NLS-KALA-SA多肽自组装纳米粒,并采用透射电镜及激光粒度仪对其形态及粒径进行观察;采用MTT法分别检测不同浓度组NKS(20、40、80、100μg/L)、NKSP(20、40、80、100μg/L)、紫杉醇单药(20、40、80、100μg/L)作用24、48及72 h对A549细胞的增殖的影响;以肺癌A549细胞为肿瘤模型细胞,体外抑瘤实验分设四组:(A)空白对照、(B)80μg/L多肽自组装纳米粒(NKS)、(C)80μg/L紫杉醇单药、(D)80μg/L紫杉醇/NLS-KALA-SA(NKSP),采用流式细胞仪检测A549在NKSP及紫杉醇单药作用48h及72 h后的细胞凋亡率;采用Western blot(蛋白印迹)法检测(A)、(B)、(C)、(D)组作用48 h及72 h细胞凋亡及相关蛋白bax、caspase-3的表达量。结果:紫杉醇单药、NKSP均能抑制A549的增殖;NKS对A549的增殖无抑制作用,紫杉醇单药各组48和72 h时、NKSP单药各组在72 h时随浓度递增抑制率也呈递增趋势(均P<0.05);48 h时(D)组促A549凋亡作用低于(C)组(P<0.05),72 h强于(C)组(P<0.05);药物作用48 h时(D)组的bax,caspase-3的表达低于(C)组,而72h时高于(C)组(P<0.05)。结论:(1)紫杉醇/NLS-KALA-SA纳米粒外形呈圆形或椭圆形,粒径分布均匀;紫杉醇/NLS-KALA-SA纳米粒具有缓释功能;(2)紫杉醇/NLS-KALA-SA核定位纳米粒与紫杉醇单药相比,可降低细胞毒性,更有效的抑制A549肺癌细胞的增殖。
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