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目的检测BRMS1(breast cancer metastasis suppressor 1)和MMP-9在正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤、癌旁乳腺组织及不同组织学类型乳腺癌中的表达,探讨这两种肿瘤转移相关基因在乳腺癌转移中重要临床意义,为乳腺癌早期诊断、抗转移治疗以及预后的判断提供重要的理论依据方法应用免疫组织化学染色方法(二步法)检测80例乳腺癌组织、20例癌旁乳腺组织、32例乳腺良性肿瘤组织、10例正常乳腺组织中BRMS1、MMP-9蛋白的表达情况。结果1.BRMS1蛋白主要表达在细胞核和细胞浆内,呈弥漫性分布。BRMS1蛋白在正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织中呈现出阳性或强阳性表达,表达率分别为100%(10/10)、100%(32/32),癌旁乳腺组织的阳性表达率为85.00%(17/20);在乳腺癌中BRMS1蛋白染色的阳性细胞数量及强度较正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织及癌旁乳腺组织(P＜0.01)明显减少和降低,在绝大多数乳腺癌组织细胞中呈阴性表达,在部分乳腺癌组织中呈阳性表达,其表达率为40.00%。2.MMP-9蛋白主要表达在细胞浆内。它在正常乳腺组织中不表达,在乳腺良性肿瘤组织和癌旁乳腺组织中阳性表达率分别为6.25%、15.00%,在乳腺癌中MMP-9蛋白表达的强度及阳性率显著高于正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织和癌旁乳腺组织(P＜0.01),其阳性表达率是67.50%。3.BRMS1在癌肿＞2cm乳腺癌组织中阳性表达率(33.33%、15/45)低于其在癌肿≤2cm中的阳性表达率(48.57%、17/35),两组之间的差异没有显著性(P=0.168)。BRMS1在TNM分期Ⅲ期乳腺癌组织中阳性表达率(14.3%、4/28)低于其在Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织阳性表达率(52.63%、54.55%),三组之间差异具有显著性(P=0.003)。BRMS1在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率(14.71%、5/34)低于其在无淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率(58.70%、27/46),两组之间比较差异有显著性(P=0.000)。在ER表达阳性乳腺癌组织中BRMS1的阳性表达率为52.63%(20/38),显著高于ER表达阴性乳腺癌组织(28.57%、12/42)(P=0.028)。BRMS1在乳腺癌组织中表达与患者年龄、组织学分级、病理组织学分类及孕激素受体状态无显著相关性(P=0.709;P=0.722;P=0.905;P=0.645)。4.MMP-9在癌肿＞2cm乳腺癌组织中阳性表达率(77.78%、35/45)高于其在癌肿≤2cm中的阳性表达率(54.29%、19/35),两组之间的差异有显著性(P=0.026)。MMP-9在TNM分期Ⅲ期乳腺癌组织中阳性表达率(85.71%、24/28)高于其在Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织阳性表达率(36.84%、69.70%),三组之间差异具有显著性(P=0.002)。MMP-9在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率(88.24%、30/34)高于其在无淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率(52.17%、24/46),两组之间的差异有显著性(P=0.001)。MMP-9蛋白在乳腺癌组织学Ⅰ级(50.00%,13/26)和Ⅱ级(65.38%,17/26)的阳性表达率低于在Ⅲ级(85.71%,24/28)的阳性表达率,三组间比较差异有统计学意义(P=0.019);MMP-9在乳腺癌组织中表达与患者年龄、病理组织学分类及雌孕激素受体状态无显著相关性(P=0.845;P=0.238;P=0.430;P=0.508)。5.在BRMS1蛋白表达缺失的乳腺癌组织中MMP-9的阳性表达率为8.33%(4/48),而BRMS1蛋白表达阳性的32例乳腺癌中同时有10例MMP-9蛋白表达阳性,统计学分析表明,BRMS1蛋白与MMP-9蛋白在乳腺癌组织中表达呈显著负相关性(r=0.535,P=0.000)结论1.BRMS1蛋白与MMP-9蛋白在乳腺癌组织与正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织和癌旁乳腺组织中表达均存在明显差异,都可以作为参考鉴别乳腺良、恶性病变的肿瘤标志物指标。2.BRMS1蛋白在乳腺癌组织中表达下调:其表达下调与患者年龄、乳腺肿瘤大小、病理组织学分类、孕激素受体状态及组织学分级无关;与乳腺癌的临床TNM分期、腋窝淋巴结转移状态以及雌激素受体状态有关,提示BRMS1基因的表达可能参与了乳腺癌转移的调控,其表达下调促进了乳腺癌的侵袭转移,且其作用可能与雌激素受体有关。BRMS1可作为评估乳腺癌生物学行为的指标。3.MMP-9在乳腺癌组织中表达呈明显上调,其表达上调与患者年龄、病理组织学分类及雌孕激素受体状态无关,与乳腺肿瘤大小、病理组织学分级、临床TNM分期及腋窝淋巴结转移状态有关,MMP-9阳性表达随乳腺癌组织学分级升高而增高;随着临床分期的进展而增高;有腋窝淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织,提示MMP-9表达上调可能促进了乳腺癌的转移过程,可作为评估乳腺癌生物学行为的指标。4.BRMS1蛋白与MMP-9蛋白在乳腺癌中的表达呈负相关,提示在乳腺癌侵袭和转移过程中,二者表达失衡并可能经不同的途径以互补的方式共同参与乳腺癌的转移侵袭过程。联合检测两者在肿瘤组织中的表达水平可有助于早期癌转移的诊断及预后判断。