含二茂铁基及苯并咪唑基查尔酮的合成及抑菌活性研究

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查尔酮类化合物是重要的有机合成中间体,其衍生物具有广泛的生物和药理活性,具有抗肿瘤、抗蓝氏贾第鞭毛虫、抗利什曼原虫、抗艾滋病毒、抗血小板凝结以及酪胺酸激酶的抑制剂等,目前,被广泛应用于农药、光电、生物以及医药领域。苯并咪唑类化合物是一类重要的含两个N原子的杂环化合物,在药物化学领域倍受青睐,能够抗炎、抗肿瘤、抗寄生虫、抗金属腐蚀,还可以制成橡胶防老剂以及高性能复合材料。与此同时,二茂铁是一种重要的有机金属化合物,因其稳定性和特殊的夹心结构使其在材料,光电领域有较好的表现,同时,二茂铁本身具有较好的生物活性,譬如,抑菌,抗癌等性能和低毒性,因此在医药领域具有举足轻重的位置。如若将其引入到其它具有生物活性的基团当中,则可使所得二茂铁基化合物具备更好的生物活性,在抗癌、抑菌、抗病毒等方面的应用将得到进一步提高。综上所述,将苯并咪唑基以及二茂铁基有效的引入到查尔酮基团中,是开发具有较好生物活性新化合物的有效途径。基于上述优点,本论文设计合成了6种1-甲酰基-2-取代苯并咪唑,在这6种化合物的基础上,进一步合成了6种含二茂铁基及苯并咪唑基的查尔酮,并运用IR、1HNMR以及元素分析对其分子结构进行了表征。本文采用邻苯二胺和羧酸为原料,在浓盐酸的催化下通过“一锅煮”法得到取代的苯并咪唑化合物,然后以甲酸为酰化剂,乙腈为溶剂,对取代的苯并咪唑进行甲酰化,得到1-甲酰基-2-取代苯并咪唑,其中,1-甲酰基-2-取代苯并咪唑与甲酸的摩尔比为1:1.2,回流时间为3h,回流温度为80℃。最后以乙酰基二茂铁和1-甲酰基-2取代苯并咪唑为原料,活化的KF-Al2O3为催化剂,通过微波辐射法进行Claisen–Schmidt缩合,得到目标化合物。通过工艺条件优化,确定最佳反应条件为:1-甲酰基-2-取代苯并咪唑与乙酰基二茂铁摩尔比为1:1.2,反应时间为4h,辐射功率为140W。我们将上述目标化合物以及中间产物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌进行了抑菌活性测试,发现所有化合物均表现出一定的抑菌活性,其中,由于二茂铁基团的引入,查尔酮类化合物的抑菌活性显著高于苯并咪唑类化合物。同时,目标产物中,由于取代基的不同,其抑菌活性也表现出较明显的差异,其中,1-二茂铁基-3-[N-(2-苯氧亚甲基-苯并咪唑基)]-2-丙烯-1-酮和1-二茂铁基-3-[N-(2-萘氧亚甲基-苯并咪唑基)]-2-丙烯-1-酮表现出很好地抑菌活性,具有开发为新型药物的潜力。
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