目的:肝脏FMO3在40%热量限制抗衰老模型中表达显著增加,但FMO3对衰老进程的作用与作用机制尚不清楚。该研究通过观察过表达FMO3和抑制自噬等方法对机体造成的改变,探究肝脏FMO3在抗肝脏衰老中的作用及作用机制。内容:通过观察40%热量限制对小鼠的影响,探究热量限制对肝脏衰老相关指标、自噬相关指标、及肝脏FMO3表达的影响。通过注射腺病毒激活肝脏的FMO3表达,探究FMO3过表达对肝脏衰老相关指标的影响及其与热量限制的协同作用,并进一步探究FMO3过表达对自噬及自噬相关通路的影响。对FMO3过表达组的小鼠注射自噬抑制剂,观察抑制自噬是否能阻断FMO3激活对小鼠肝脏的抗衰老作用,探究自噬是否是FMO3抗肝脏衰老的作用机制。方法:通过尾静脉注射腺病毒Adeno-FMO3过表达肝脏FMO3表达;通过腹腔注射bafilomycin A1抑制自噬;运用相应的试剂盒检测血浆和肝脏的脂代谢相关指标TC、TG,以及肝脏组织氧化应激相关指标MDA、SOD等;运用ELISA的方法检测血浆中糖代谢相关指标胰岛素、炎症相关指标IL-6;运用蛋白质印迹法检测肝脏衰老相关指标β-gal、p16,自噬相关指标LC3、p62,及mTOR通路相关蛋白;通过油红染色检测肝脏脂质沉积变化;通过电镜观察反映自噬水平的自噬小体。结果:FMO3过表达能模拟热量限制的作用,缓解肝脏衰老,改善小鼠肝脏氧化应激、炎症反应和脂质代谢情况,且能够抑制mTOR通路,激活自噬,而抑制自噬能够减弱FMO3过表达对老年小鼠肝脏的抗肝脏衰老作用。结论:FMO3过表达能模拟热量限制对老年小鼠肝脏的抗衰老作用,且FMO3过表达通过激活mTOR介导的自噬,从而延缓肝脏衰老进程。