【摘 要】
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目的去整合素金属蛋白酶15（ADAM15）是去整合素金属蛋白酶（ADAMs）家族的成员,已经有研究报道在多种癌症中ADAM15均起着重要作用,但目前尚不清楚ADAM15在肺癌中潜在的机制。在这项研究中,我们证明了 ADAM15通过影响整合素（integrin）来调控EGFR/FAK信号通路,并促进非小细胞肺癌（NSCLC）的进展。方法收集15对非小细胞肺癌和癌旁组织标本,用qRT-PCR检测非小细
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目的去整合素金属蛋白酶15（ADAM15）是去整合素金属蛋白酶（ADAMs）家族的成员,已经有研究报道在多种癌症中ADAM15均起着重要作用,但目前尚不清楚ADAM15在肺癌中潜在的机制。在这项研究中,我们证明了 ADAM15通过影响整合素（integrin）来调控EGFR/FAK信号通路,并促进非小细胞肺癌（NSCLC）的进展。方法收集15对非小细胞肺癌和癌旁组织标本,用qRT-PCR检测非小细胞肺癌组织和细胞系中ADAM15的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法测定ADAM15和下游蛋白的蛋白表达水平。通过CCK-8和克隆形成实验检测ADAM15对细胞增殖的活力的影响。通过划痕实验和transwell实验评估ADAM15对细胞的迁移和侵袭能力的影响。通过流式细胞术检测ADAM15对细胞周期的影响。用免疫组织化学法检测NSCLC组织样本中ADAM15和CD151的表达水平。通过免疫荧光法检测ADAM15和整合素αV的定位及表达。通过共免疫沉淀法评估蛋白之间相互作用。建立小鼠移植瘤模型在体内验证ADAM15对于肿瘤细胞增殖的影响。结果ADAM15在非小细胞肺癌中呈高表达,并且受到MiR-204-5p的负向调控。ADAM15的干预可影响非小细胞肺癌的增殖,迁移和侵袭。此外,我们证明了ADAM15通过影响整合素来调控EGFR/FAK信号通路,其分为两条途径,一条是ADAM15-ITGαV-FAK 途径,另一条是 ADAM1 5/CD151-ITGα3/α6-EGFR-FAK 途径。最后,我们在体内证明了 ADAM15对肿瘤增殖的影响。结论我们的研究证明ADAM15作为一个促癌基因受到miR-204-5p的负向调控,并通过影响整合素进而调控EGFR/FAK信号通路,从而影响NSCLC的增殖、迁移和侵袭能力。
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