乳腺癌穿刺活检对HR和HER-2及Ki-67评价可靠性以及化疗对其影响研究

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目的:目前学者在新辅助化疗是否会对乳腺癌HR、HER-2及Ki-67表达状态产生影响的问题上存在争议,而HR、HER-2及Ki-67的表达直接影响患者后续治疗方案的选择。临床大多依赖空芯针穿刺活检(core needle biopsy,CNB)检测HR、HER-2及Ki-67的表达,但是空芯针穿刺活检标本和手术切除标本在判定HR、HER-2及Ki-67的状态上是否有一致性,尚未达成共识。与此同时,HR、HER-2及Ki-67的表达状态对新辅助化疗疗效的预测作用也未得出一致的结论。本研究通过分析新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)组和未行新辅助化疗组空芯针穿刺活检(core needle biopsy, CNB)标本和手术切除标本HR、HER-2及Ki-67的变化,探讨空芯针穿刺活检标本和手术切除标本判断HR、HER-2及Ki-67状态的一致性,研究新辅助化疗对乳腺癌HR、HER-2、Ki-67的影响,同时观察术前HR、HER-2及Ki-67的表达情况与新辅助化疗疗效的相关性,寻找能够预测新辅助化疗疗效的指标,以期能为乳腺癌患者的个体化治疗提供依据。方法:入组2012年3月1日~2013年1月31日山东省肿瘤医院外科二病区收治的乳腺癌患者177例,其中行新辅助化疗者95例为新辅助化疗组,未行新辅助化疗者82例为对照组。应用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色法检测两组患者空芯针穿刺活检标本和手术切除标本中HR、HER-2及Ki-67的表达情况,根据实体瘤反应评价标准(RECIST,response evaluation criteria in solidtumors)进行新辅助化疗疗效评价。计数资料之间用X2检验进行比较;ER、PR、HER-2及Ki-67状态的一致性用Spearman相关系数进行分析,Rho值大于0.8被认为高度相关。检验水准a=0.05。采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。结果:1.对照组患者穿刺活检标本和手术切除标本ER表达一致率为97.6%(80/82),PR为95.1%(78/82),HER-2为97.6%(80/82),Ki-67为92.7%(76/82),Spearman等级相关系数均>0.8,P均<0.05。2.NAC组和对照组CNB和手术切除标本比较,ER表达状况改变率分别为12.4%(10/79)和3.9%(2/82),差异有统计学意义,P=0.014;PR表达状况改变率分别为24%(19/79)和2.4%(4/82),差异有统计学意义,P=0.001;HER-2表达状况改变率为5%(4/79)和2.4%(2/82),差异无统计学意义,P=0.379;Ki-67表达状况改变率为38.0%(30/79)和7.3%(6/82),差异有统计学意义,P<0.001。新辅助化疗前后ER的阳性率分别为64.6%和53.2%,二者比较,差异无统计学意义,P=0.146;新辅助化疗前后PR的阳性率分别为63.3%和45.6%,二者比较,差异有统计学意义,P=0.025;新辅助化疗前后Ki-67高表达率分别为45.6%和15.2%,二者比较,差异有统计学意义,P=0.017。3.ER和PR的状态与新辅助化疗疗效无显著关系,P均>0.05;HER-2阳性的乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为81.8%,HER-2阴性的乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为50.7%,二者比较,差异有统计学意义,p=0.010;Ki-67高表达的乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为70.2%,Ki-67低表达的乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为45.5%,二者相比较,差异有统计学意义,p=0.029。结论:1.空芯针穿刺活检标本与手术切除标本在判断HR和HER-2及Ki-67的状态上有很好的一致性。2.新辅助化疗能改变乳腺癌患者HR和Ki-67的状态。新辅助化疗使PR的阳性率降低,Ki-67的表达下降;ER虽有阳性率降低的趋势,但差异无统计学意义;新辅助化疗对HER-2的表达无显著影响。3.HER-2阳性和Ki-67高表达的乳腺癌患者对新辅助化疗更敏感。
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