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研究背景和目的胰岛素样生长因子2(Insulin-lilke growth factor 2,IGF2)是调节细胞生长、增殖,迁移、分化和存活的关键因子之一。IGF2参与人体生长发育、糖脂代谢、肿瘤发生发展等多种生物学过程。近年来IGF2与2型糖尿病、多囊卵巢综合征、肿瘤等疾病的关系已经引起了人们的极大关注,然而,IGF2与肥胖之间的关系还尚未明确。本研究拟观察IGF2对成脂分化的影响,并分析IGF2与脂质沉积之间的关系并探究其可能的作用机制。对象和方法动物实验:构建高脂饮食诱导(High Fat Diet-Induced,HFD)的肥胖小鼠动物模型,将小鼠分为两组,于左侧附睾旁脂肪组织分别注射IGF2过表达慢病毒及其阴性对照病毒,分为HFD+lenti-IGF2组和HFD+lenti-GFP组(n=6 vs 6),处理4周后测量小鼠体重和血糖,处死小鼠并留取血清,检测血清中IGF2、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High density lipid cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白(Low density lipid cholesterol,LDL-C)水平,采用HE染色观察脂肪细胞形态学变化。细胞实验:采用敲低及过表达IGF2慢病毒感染人源脂肪间充质干细胞(Human Adipose-derived Stem Cells,hADSCs),将细胞分为4个不同处理组细胞:IGF2-RANi组,IGF2-RANi-NC组,lenti-IGF2组,lenti-IGF2-NC组。利用油红O染色法观察IGF2对hADSCs脂肪分化的影响;应用Western Blot及RT-PCR技术检测各组脂肪细胞分化过程中过氧化物增殖因子激活受体γ(PPARγ),脂蛋白脂肪酶(LPL)、脂联素(adiponectin),沉默调节蛋白1(SIRT1),β-连环蛋白(β-catenin)和Dickkopf相关蛋白1(DKK1)的表达水平。结果1.HFD小鼠模型中,在附睾旁脂肪中过表达IGF2后小鼠血清IGF2水平显著升高(P<0.01),TG、TC水平升高,HDL-C水平降低(P均<0.05),而LDL-C、血糖水平无显著变化。过表达IGF2后小鼠附睾旁脂肪重量占总体重的百分比较对照组显著增加(P<0.05),而体重及腹股沟脂肪重量占总体重的百分比无明显变化。此外,大体观示HFD+lenti-IGF2组附睾旁脂肪明显富含油脂,HE染色示附睾旁脂肪细胞体积明显增大。2.在体外,过表达IGF2后hADSCs细胞胞浆中脂滴增多,而敲低IGF2表达后hADSCs细胞胞浆中脂滴减少。3.上调IGF2表达水平后,hADSCs中成脂分化标志性基因PPARγ蛋白水平显著上调(P<0.05),LPL蛋白及mRNA水平显著上调(P<0.01,P<0.05),adiponectin蛋白及mRNA水平显著上调(P<0.05,P<0.01);下调IGF2表达水平后,PPARγ蛋白水平显著下调(P<0.05),LPL蛋白及mRNA水平显著下调(P均<0.05),adiponectin蛋白及mRNA水平显著下调(户<0.05,P<0.01)。4.过表达IGF2后,hADSCs中SIRT1蛋白及mRNA水平显著下调(P均<0.05);敲低IGF2后,SIRT1蛋白及mRNA水平均显著上调(P<0.01,P<0.05)。5.上调IGF2表达水平后,hADSCs中DKK-1 mRNA水平显著上调,而β-catenin mRNA水平显著下调(P均<0.05);下调IGF2表达水平后DKK-1 mRNA水平显著下调(P<0.05),而β-catenin mRNA水平显著上调(P<0.01)。结论在HFD小鼠附睾旁脂肪中过表达IGF2可以促进脂质沉积。在hADSCs中上调IGF2表达水平可促进其向成熟脂肪细胞分化,促进成脂分化标志基因PPARy、LPL、adiponectin表达,抑制SIRT1表达;而在hADSCs中下调IGF2表达水平则起到相反作用,上述作用可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路实现的。