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研究背景同步放化疗是Ⅲ期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的标准治疗方案，但由于个体差异，不同患者对放化疗的敏感性不同，目前尚缺乏能较好预测NSCLC患者放化疗敏感性的标志物。我们的前期研究通过蛋白质谱技术筛选出血清中的高丰度蛋白——载脂蛋白A1（ApoA-1）和α1-抗胰蛋白酶（α1-AT），他们与NSCLC分期、分化程度密切相关，敏感性不同的肿瘤组织可能影响血清中这两种蛋白的浓度，在此基础上，我们尝试探索这两种蛋白在预测NSCLC放化疗敏感性方面的作用。目的分析NSCLC患者不同临床因素亚组之间血清ApoA-1和α1-AT水平的差异，并探讨血清ApoA-1和α1-AT水平及其相关参数在预测Ⅲ期NSCLC同步放化疗敏感性方面的价值。材料和方法50例初治、并行同步放化疗的Ⅲ期NSCLC患者入组，在放疗前、放疗40Gy时、放疗后各抽取空腹静脉血3ml，3000r/min离心10分钟，用酶联免疫吸附实验方法测定血清中α1-AT和ApoA-1的含量。治疗后采用RECIST标准评价近期疗效。采用单因素方差分析（one-way ANOVA）分析NSCLC患者不同临床因素亚组之间血清ApoA-1和α1-AT水平差异，独立样本t检验分析患者放疗前、中、后、放疗中/放疗前及放疗后/放疗前血清ApoA-1和α1-AT水平在敏感组（CR+PR）和抗拒组（SD+PD）之间的差异。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析各参数预测NSCLC患者放化疗敏感性的能力。结果治疗前女性患者的ApoA-1和α1-AT血清水平明显高于男性患者（p=0.036、0.006），血清α1-AT水平与肿瘤TNM分期和病理类型有关（p=0.031、0.043）。治疗结束后敏感组37例（CR10例，PR27例），抗拒组13例（SD9例，PD4例）。治疗前α1-AT在敏感组和抗拒组间存在显著差异（p=0.019）。放疗前α1-AT对放化疗不敏感者有预测价值（p=0.014，AUC=0.731），而放疗后/放疗前α1-AT比值对放化疗敏感者有预测价值（p=0.011，AUC=0.759），其敏感度、特异度、准确度分别为61.5%、75.7%、72.0%和81.2%、63.6%、70.0%，截断值分别为321.02ng/ml和0.82。ApoA-1及相关参数无明显预测价值（p均＞0.05）。结论NSCLC患者α1-AT水平与肿瘤分期及病理类型有关，且治疗前敏感组水平明显低于抗拒组，NSCLC患者治疗前血清α1-AT基础水平能预测放化疗敏感性。而ApoA-1水平对NSCLC放化疗敏感性无明显预测价值。研究背景放射诱导的肺炎（Radiation-induced pneumonitis, RP）是胸部放疗剂量提升的主要限制因素，由于RP的发生具有滞后性，并且对于严重的RP尚无有效治疗手段，因此预测及预防显得尤为重要。单光子发射型计算机断层（Singlesingle photon emission computed tomography, SPECT）肺灌注显像检查能更好的反映肺的局部生理功能，与胸部肿瘤患者的定位图像融合，可以优化放疗计划，更充分的保护功能肺组织，但有关肺灌注图像功能肺定义的阈值，国内外尚未达成共识。目的探讨临床因素与非小细胞肺癌（NSCLC）治疗后RP的相关性；通过分析全肺及不同阈值下的功能肺剂量体积（Dose-volume histogram，DVH）参数预测RP发生的能力，探讨肺灌注显像中功能肺定义的最佳阈值。方法入组40例接受胸部精确放疗并给予同步化疗的Ⅲ期NSCLC患者（为第一部分入组患者中行SPECT肺灌注显像检查的患者），治疗结束后随访评价RP。所有患者放疗前行PET-CT定位及SPECT肺灌注显像检查，分别定义全肺、＞10%、20%、…60%的SPECT最大放射性计数的区域为功能肺，各阈值下的相应平均肺受量（SPECT-weighted mean lung dose, SWMD）及受量≥20Gy的肺体积百分比（Fx%V20）。RP评价参照NCI CTCAE v3.0，主要分析2级及2级以上RP。应用单因素Logistic回归分析临床因素与RP的相关性，Friedman检验分析不同阈值间SWMD、V20的差异，受试者工作特征（ROC）曲线分析不同阈值情况下SWMD、V20对RP的诊断效能。结果RP的发生仅与患者的KPS评分显著相关（p=0.029），而与其他临床特征无相关性（p＞0.05）。功能肺体积随着阈值的增大而不规律减小，不同阈值定义的功能肺SWMDx%之间及Fx%V20之间均存在显著性差异（p均＜0.001）。随访中11例患者发生2级或2级以上RP，其中2级5例（12.5%），3级4例（10.0%），4级2例（5.0%）。在不同阈值下，SWMD20%和F20%V20的ROC曲线下面积最大（AUC=0.881、0.928），其预测RP的灵敏度、特异度、准确度分别为100%、79.3%、85.0%；90.9%、86.2%、87.5%，截断点为16.3Gy和29.8%。结论肺的不同区域功能等级不同，提示按不同阈值定义的功能肺体积有明显差异。SWMD20%和F20%V20对RP的诊断效能最好，以20%SPECT最大放射性计数作为功能肺定义的阈值，结合SWMD20%和F20%V20能最大化的优化放疗计划，调整射束躲避功能肺组织，减少和/或降低放射性肺损伤的发生及严重程度，潜在地提高肿瘤靶区的处方剂量。