【摘 要】
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)，是1996年继TNF-α，Fas之后新发现的一种能诱导细胞凋亡的TNF超家族成员，为Ⅱ型跨膜蛋白，全长为281个氨基酸，由胞浆区(14aa)、跨膜区(26aa)和
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)，是1996年继TNF-α，Fas之后新发现的一种能诱导细胞凋亡的TNF超家族成员，为Ⅱ型跨膜蛋白，全长为281个氨基酸，由胞浆区(14aa)、跨膜区(26aa)和胞膜外区(241aa)组成；胞膜外区有蛋白酶作用位点，可以被从膜上剪切下来，形成可溶性分子。TRAIL在多种组织和细胞中广泛表达并有五种受体：死亡受体DR4，DR5，诱骗受体DcR1，DcR2及OPG，其受体表达和分布特性表明它与TNF及Fas有不同的诱导凋亡机制，由于它可以诱导多种肿瘤细胞、病毒感染细胞凋亡，而对正常细胞基本无影响，故被认为是一个极具潜力的凋亡诱导因子。但也有研究表明，TRAIL也对部分人正常细胞敏感，例如人肝细胞。为此，我们利用凋亡抑素(survivin)启动子调控IL-2信号肽引导的TRAIL cDNA功能区表达、诱导肿瘤细胞凋亡。该方法的应用将Trail表达限定在肿瘤细胞内，从而最大限度地降低TRAIL对正常组织细胞的损害。 目的：构建凋亡抑素(survivin)启动子调控IL-2信号肽与TRAIL融合基因真核表达载体，探讨其在宫颈癌特异性、靶向性诱导凋亡的作用。 方法：(1)利用已获得的带有TRAIL cDNA片断的表达质粒pRNDE2-1和IL-2信号肽基因序列，扩增IL-2信号肽和TRAIL的融合基因，克隆入带有survivin启动子的真核表达载体pGL3Basic／Surp启动子下游，构
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