论文部分内容阅读
化学发光方法具有检测限低、灵敏度高和易于操作的优点，吖啶酯类化合物9-（4-甲基苯基）氧羰基-10甲基吖啶酯三氟磺酸盐（CPOCMA）已被验证是人血清对氧磷酶（PON）的特异性水解底物，且具有化学发光的性能，所以本课题以CPOCMA为底物对PON活性进行分析，并用于测定药物对PON活性的影响。本课题以CPOCMA为底物，运用流动注射化学发光的方法对冠心病病人（CHD组）和健康人（对照组）的PON活性进行了分析，并与乙酰苯酚为底物的紫外分光光度法测定的结果进行比较。统计分析发现，两种底物的结果中，CHD组（n=104）的PON活性都显著低于对照组（n=108），且具有明显的统计学意义（p<0.001）。当选取两组样本相同年龄段（45-60岁）进行分析时发现，两种底物的结果中，CHD组（n=23）PON的活性的平均值都低于对照组（n=26），但是两组间并没有显著的统计学意义（p>0.05）。为进一步分析PON活性与年龄的相关性，本文将对照组按该组样本的平均年龄37岁分成两组，以CPOCMA为底物测定的结果中小于37岁组的PON活性显著高于大于37岁组的测定结果，但是对于乙酰苯酚的测定结果，两组的PON活性并无统计差异。将对照组以30、37和50岁为界分成四组，分别计算各组两种底物测定结果的平均值，其中，CPOCMA测定的结果中PON活性随年龄增加显著降低；但是乙酰苯酚测定的结果中，PON的活性却无明显的变化趋势。由于PON的活性不仅与疾病相关，而且药物对其活性也有一定的影响，所以本文对部分常用抗炎药物对PON活性的影响进行了分析。鉴于化学发光方法在分析上的优点和这类药物不具有发光性能的特点，本文采用该方法对吲哚美辛、贝诺酯、阿司匹林、酮洛芬、双水杨酸酯和对乙酰氨基酚这六种药物对PON活性的影响进行了分析。当在血清催化水解CPOCMA的反应体系中分别加入一定浓度的上述六种药物后，血清水解吖啶酯反应的动力学曲线都呈下降趋势，所以六种药物对PON的活性都有抑制作用。吲哚美辛、贝诺酯、阿司匹林、酮洛芬、双水杨酸酯和对乙酰氨基酚的IC50分别是0.254、0.564、0.656、0.774、0.807和0.972mmol/L。六种药物的平均抑制常数分别是0.154、0.30、1.38、2.08、2.16和2.98mmol/L。通过六种种药物的水解动力学曲线、IC50和平均抑制常数可以看出，药物对PON活性的抑制强度为：吲哚美辛>贝诺酯>阿司匹林>酮洛芬>双水杨酸酯>对乙酰氨基酚。