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本试验参考三黄片中盐酸小檗碱(HPLC-MS/MS)检测方法,建立适合盐酸小檗碱在吉富罗非鱼(Oreochromis niloticus)体内药物残留检测的方法,并以此方法研究在26±2℃水温条件下分别单次口灌和单次腹腔注射盐酸小檗碱在吉富罗非鱼体内药物代动力学特征和多次口灌的残留消除规律。主要研究结果如下:1、采用1%甲酸甲醇作为盐酸小檗碱提取液,振荡超声波提取和离心后,经氮气吹干浓缩,残渣用5mL甲醇溶液溶解定容,用0.22μm滤膜过滤再HPLC-MS/MS检测。结果表明:盐酸小檗碱在0.0~100.0ng/mL范围内线性关系良好。盐酸小檗碱在添加5.0、50.0、100.0ng/mL三个不同浓度水平下对罗非鱼空白组织进行添加回收率试验,平均回收率为89.04~102.12%,相对标准偏差为1.32~2.98%,检测限为1ng/mL,符合药残检测的要求。2、在26±2℃水温条件下,研究了单剂量30mg/(kg.bw)口灌和单剂量10mg/(kg.bw)腹腔注射给药,盐酸小檗碱在罗非鱼的药物代谢动力学和组织分布特征。口灌给药各组织药物浓度从低到高依次为血浆<肌肉<肾脏<肝脏,腹注给药各组织药物浓度从低到高依次为血浆<肌肉<肝脏<肾脏;口灌血浆药物浓度极低且低于腹注血浆浓度。药物动力学特征表明,盐酸小檗碱在吉富罗非鱼体内呈吸收快,分布非常广泛,消除慢等动力学特征,药物通过肝胆循环代谢和通过肾脏排泄。口灌吸收和消除均较腹注慢,但是分布较腹注广泛。两种给药方式下盐酸小檗碱在血浆中均符合一级吸收二室模型。口灌方式下盐酸小檗碱药物动力学主要参数为:吸收半衰期(t1/2Ka)为0.18h;表观分布容积(Vd)为805.837L/kg;峰浓度(Cmax)为2.95ng/mL;达峰时间(tp)为1h;消除半衰期(t1/2β)为63.838h;药时曲线下面积(AUC)为115.182ng/L·h。腹注方式下盐酸小檗碱药物动力学参数为:吸收半衰期(t1/2Ka)为0.004h;表观分布容积(Vd)为83.379L/kg;峰浓度(Cmax)为104.49ng/mL;达峰时间(tp)为0.5h;消除半衰期(t1/2β)为40.027h;药时曲线下面积(AUC)为924.218ng/L·h。3、在26±2℃水温条件下,罗非鱼连续3d以30mg/(kg.bw)的剂量同一时间点口灌盐酸小檗碱,研究了盐酸小檗碱在罗非鱼组织中的残留消除规律。结果表明:在四种组织药物浓度从低到高都依次为血浆<肌肉<肾脏<肝脏,随时间药物浓度逐渐下降。盐酸小檗碱在罗非鱼体内消除缓慢,在罗非鱼血浆、肌肉、肝脏和肾脏的t1/2β分别为:2.33、7.62、1.30和1.62d。如以10μg/kg为最高残留限量,仅考虑食用组织肌肉,探讨休药期制定得出在本试验养殖环境下,建议休药期不低于7d。