论文部分内容阅读
目的:研究肿瘤干细胞标志物CD44v6和干细胞关键转录因子FOXD3蛋白在胃癌及其癌旁正常组织中的表达,分析两者与胃癌患者临床病理参数间的关系,探讨两种蛋白与胃癌浸润、转移以及预后等生物学行为的关系;通过研究肿瘤干细胞标志物CD44v6在胃癌组织中的表达情况,以及对FOXD3与CD44v6蛋白表达的相关性的统计分析,探讨FOXD3作为胃癌干细胞标志物的可能性。方法:第一部分:收集胃癌手术切除标本100例,其中高分化腺癌11例,中分化腺癌38例,低分化腺癌51例(包括粘液细胞癌、粘液腺癌)和癌旁正常胃黏膜组织40例,结合免疫组织化学方法(Envision二步法)对CD44v6和FOXD3蛋白的表达进行检测,对两者与胃癌临床病理参数间的关系进行统计分析,并且分析两者之间的相关性。第二部分:选取1982-2002年美国弗吉尼亚大学医学院病理系胃癌存档病例125例,以及安徽医科大学第一附属医院病理科胃癌切除手术标本60例,共185例,将上述两组胃癌标本分别制成2张胃癌组织芯片,结合免疫组织化学方法(Envision二步法)对CD44v6和FOXD3的表达进行检测,分析两者与胃癌患者临床病理参数间的关系以及两者之间的相关性,并且与第一部分结果进行对比。结果:第一部分、在传统病理切片标本中的表达:(1)CD44v6蛋白在胃癌组织的阳性表达率为88%(88/100),明显高于其在癌旁正常胃黏膜组织的阳性率22.5%(9/40),差异具有显著统计学意义(χ2=57.601,P<0.001);CD44v6在胃癌组织中的表达水平与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期具有明显相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄以及肿瘤直径均无相关性(P>0.05);(2)FOXD3蛋白在胃癌组织的阳性表达率为22%(22/100)明显低于其在癌旁正常胃黏膜组织中阳性表达率90%(36/40),差异具有显著统计学意义(χ2=49.694,P<0.001);FOXD3蛋白在胃癌组织中的表达水平与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期具有明显相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄以及肿瘤直径均无相关性(P>0.05);(3)在胃癌组织中,CD44v6蛋白和FOXD3蛋白的表达呈显著负相关(rs=-0.276,P<0.01)。第二部分、在组织芯片中的表达:(1)CD44v6蛋白在胃癌组织中阳性率为47.27%(52/110),明显高于其在癌旁正常组织的阳性表达率22.5%(9/40),两者具有明显统计学差异(χ2=7.461,P<0.01);CD44v6在胃癌组织中的表达水平与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期具有明显相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤直径以及分化程度均无相关性(P>0.05);除分化程度方面的差异外,此结果与第一部分结果一致。(2)FOXD3蛋白在胃癌组织中阳性率为30.91%(34/110),明显低于FOXD3蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中的阳性表达率90.0%(36/40),差异有显著统计学意义(χ2=36.747,P<0.001);FOXD3在胃癌组织中的表达水平与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期具有明显相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤直径以及分化程度均无相关性(P>0.05);除分化程度方面的差异外,此结果与第一部分结果一致;(3)在胃癌组织中,CD44v6蛋白和FOXD3蛋白的表达呈显著负相关(rs=-0.583,P<0.001)。结论:(1)CD44v6作为胃癌干细胞肿瘤标记物,其与肿瘤的浸润、转移以及预后等生物学行为的关系密切。(2)FOXD3作为干细胞关键转录因子,其与肿瘤的浸润、转移以及预后等生物学行为的关系密切。(3)CD44v6与FOXD3蛋白的表达呈显著负相关,两者在胃癌的发生发展和侵袭转移中可能是相互制约的。FOXD3可能也为胃癌干细胞肿瘤标记物。(4)组织芯片为高通量、高效检测的临床组织样本,与传统切片标本相比具有快速、经济、省时、省力的特点。