研究背景:咳嗽变异性哮喘是临床上呼吸科门诊常见疾病,是一种以咳嗽为主要表现的不典型哮喘,喘息症状并不明显,西医治疗多以对症治疗为主,虽有疗效但持续时间较短,且病情反复发作、迁延难愈。中医药治疗本病具有自身独到的特色和优势,晏军主任医师门诊临证时治疗咳嗽变异性哮喘经验丰富,疗效颇佳。目的:1收集晏军主任医师临床治疗咳嗽变异性哮喘的有效病案,利用数据挖掘技术归纳导师治疗咳嗽变异性哮喘的用药规律,筛选出核心药物,同时总结导师的辩证思路。2利用网络药理学技术对晏军主任医师治咳嗽变异性哮喘的核心药物进行分析,研究中药治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制。意义:1传承晏军主任医师临床经验、用药规律和辩证思路,为中医药治疗咳嗽变异性哮喘开拓思路。2为后期中药作用机制的实验验证提供一定的参考和理论支撑。研究方法:1数据挖掘:本研究纳入2018年1月至2022年3月于晏军主任医师门诊就诊的符合纳排标准的咳嗽变异性哮喘病案,将病案基本信息进行规范化处理后录入中医传承辅助平台（V2.5）,通过频数统计、关联规则分析、无监督熵聚类的新方分析等数据挖掘功能,找出高频药物治疗咳嗽变异性哮喘的内在联系,筛选出治疗咳嗽变异性哮喘的核心药物,同时得出咳嗽变异性哮喘的证候分布规律,以及挖掘导师常用的药对,总结导师治疗咳嗽变异性哮喘的辩证思路和临床经验。2网络药理学:对上述筛选出的核心药物组合进行网络药理学分析,主要分为以下六个部分:（1）利用TCMSP数据库收集药物的有效成分和对应靶点,通过Uniprot数据录对药物靶点名称规范化。（2）借助Genecards、TTD、CTD等疾病数据库收集咳嗽变异性哮喘的基因靶点,筛重后并整理。（3）将疾病的基因靶点和核心药物组合有效成分的基因靶点取交集,找出两者共同的基因靶点。（4）运用Cytoscape3.7.0构建核心药物-有效成分-基因靶点网络图。（5）通过String数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape3.7.0进行数据可视化及拓扑分析,筛选出核心药物治疗咳嗽变异性哮喘的关键基因靶点。（6）利用Metascape数据库对核心药物和疾病的共同基因靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。研究成果:数据挖掘结果:1本次研究共纳入76例咳嗽变异性哮喘患者,合计103诊次医案处方,其中包含有复诊病案处方。2从性别分布来看,76例患者当中,女性患者55例,男性患者21例。从年龄分布来看,主要分布在30-39岁年龄段。3从临床症状分布来看,常见症状有咳嗽、痰白、痰少、痰黏、口干、咽干、胸闷、汗出、异味敏感、便溏等,全部症状中出现频次≥10的症状有27种。从舌苔脉象分布来看,舌象排名前5的分别是苔薄、苔白、舌淡红、苔腻、苔黄,脉象排名前3的分别是滑脉、弦脉、细脉。4 103张中药处方包含118味中药,从高频药物使用情况来看,其中使用频次超过10次的有54味,分别是炙麻黄、苦杏仁、炙百部、白果、前胡、黄芩、桑白皮、清半夏、紫苏子等。5从药物四气五味统计结果来看,四气频次排名前3味的分别是温、寒、平,五味频次排名前3味的分别是苦、辛、甘。从药物归经统计结果来看,归经频次排名前5味的分别是肺经、脾经、胃经、肝经、心经。从药物药类分布来看,118味中药涉及11类中药,排名前5的中药药类分别是化痰止咳平喘药、解表药、补虚药、清热药、理气药。6从导师临证经验来看,咳嗽变异性哮喘的病位主要在肺,涉及肝、脾、胃、肾等多个脏腑,常以正虚为本,由外邪诱发,其病机关键在于肺失宣降,肺气上逆,风盛气逆,气道挛急,病理因素包括风、痰、气、瘀、虚等方面,治疗当以祛风化痰、补虚强壮、理气行瘀为基本治疗原则。7从高频药物关联规则分析来看,常用药物组合有炙麻黄-苦杏仁,炙麻黄-炙百部-苦杏仁,炙麻黄-前胡-苦杏仁-炙百部等;置信度较高的关联规则有炙麻黄→苦杏仁、清半夏,炙麻黄→苦杏仁、清半夏,炙麻黄,苦杏仁→炙百部、黄芩,炙麻黄、桑白皮→白果、苦杏仁等。从无监督的熵聚类分析来看,得出6个聚类核心组合和6首新处方。8结合药物使用频次和关联规则分析结果,炙麻黄、苦杏仁、炙百部、白果、前胡、黄芩、桑白皮、清半夏、紫苏子为导师临床治疗咳嗽变异性哮喘的核心药物。网络药理学结果:1 TCMSP数据库中检索出9味核心药物的活性成分,最终筛选出核心药物的有效成分共210种,潜在药物靶点1185个,通过Uniprot数据库对其进行转化、删除无效及重复靶点,最后得到相关基因靶点300个。2利用Genecards、DisGeNET、TCD疾病数据库对咳嗽变异性哮喘进行检索及筛选,最终获得相关基因靶点1800个。3将上述两者的基因靶点取交集,最终得到182个共同作用的基因靶点。4运用Cytoscape3.7.0软件构建核心药物-有效成分-基因靶点网络图,再利用String数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape3.7.0进行数据可视化及拓扑分析,得出治疗咳嗽变异性哮喘可能有效的化学活性成分包括槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等137个,而与治疗咳嗽变异性哮喘有关的潜在靶点包括AKT1、IL-6、TNF、TP53、VEGFA 等 44 个。5通过Metascape数据库进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,得出核心药物治疗咳嗽变异性哮喘的潜在靶点可能参与对生长因子的反应、细胞对脂质的反应、细胞迁移的正向调节等多种生物过程,具有细胞因子受体结合、细胞因子活性、磷酸酶结合等分子功能,涉及、参与并调控TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等多个信号通路。研究结论:1数据挖掘:根据对处方用药规律数据挖掘进行分析,筛选出的核心药物是“炙麻黄、苦杏仁、炙百部、白果、前胡、黄芩、桑白皮、清半夏、紫苏子”。晏军主任医师治疗咳嗽变异性哮喘的临床经验可总结如下:（1）咳嗽变异性哮喘的病位在肺,涉及肝脾胃肾等多个脏腑,发病有内外标本两个方面,内因正虚为本,常因外在邪气之标所诱发,病理过程的关键在于机体气机升降失常,精血津液输布失调,痰饮伏肺,瘀血阻滞,肺失宣降、肺气上逆,发为咳嗽。（2）晏军主任医师临床辩证时强调从肺失宣降,肺气上逆,风盛气逆,气道挛急,继而痰气搏结,病久瘀血阻滞的病因病机出发,找准病位病性,针对风、痰、气、瘀、虚等病理因素,做到疏风祛邪,兼顾六淫;宣通调达,畅气化痰;久病入络,化瘀行血;治病求本,预防复发;医贯中西,结合治敏。（3）在具体用药方面,导师以化痰止咳平喘药、解表药、清热药、理气药、补虚药等为主,以祛风化痰、补虚强壮、理气行瘀为基本治疗原则,针对门诊常见的四种证型的不同兼夹症状,将辨病与辩证相结合,对于部分特征性症状如泛酸烧心、口苦等,可以药症结合,有是症用是药。（4）导师治疗咳嗽变异性哮喘用药灵活,结合自身临床实践,师古而不泥古,不局限于一脏一腑,遵循中医整体观念,着眼于一身气机升降出入,同时遵守祛邪扶正的治疗原则,祛除邪气的同时常用甘味药物将顾护阴液和补益脾胃作为疾病治疗过程中需要时刻注意的扶正理念。2网络药理学:通过网络药理学的思路和方法,对筛选出来的核心药物进行分析,得出核心药物治疗咳嗽变异性哮喘可能是通过药物中有效活性成分槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等,作用于AKT1、IL-6、TNF、TP53、VEGFA等靶点,调控TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等信号通路,缓解气道炎症细胞浸润和炎症反应、降低气道高反应性、缓解气道重塑、预防lgE等变应原致敏,从而达到治疗咳嗽变异性哮喘的目的。