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研究背景肺癌是当今世界各国常见的恶性肿瘤,并已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因,被认为是目前对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。约70%的肺癌患者在发现时已属中、晚期,如能早期发现可以使患者的5年生存率明显提高。由于肺癌早期或癌前病变时已发生多种基因异常,这些异常改变往往先于临床症状的出现,并在一定程度上成为早期肺癌的分子标志物。干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关的基因(genes associated with retinoid- IFN- induced mortality,GRIMs)是新的凋亡相关基因家族,它是一组由IFN-β联合RA诱导表达的新的细胞死亡调节因子,是1998年由Hofmann et al应用反义基因敲除的方法分离发现的。维甲酸/干扰素诱导凋亡相关基因-1(GRIM-1)是一个新发现的细胞凋亡调节基因,编码一种分子量为64kD的新蛋白质,参与干扰素和维甲酸诱导的肿瘤细胞凋亡调节。GRIM-1的等位基因SHQ-1是snoRNA的重要组成部分,SHQ-1是作为酵母H/ACA RNP装配因子shq1p在人类中的相似物被首次发现的,其在H/ACA核仁RNP和端粒酶RNP的生物合成中起着重要的作用。而对肺癌组织中GRIM-1蛋白表达水平的研究,国内外尚未有报道。本研究采用免疫组化法检测33例非小细胞肺癌组织中GRIM-1蛋白的表达, Western blot检测31例非小细胞肺癌组织中GRIM-1蛋白表达水平,分析GRIM-1蛋白水平的表达与临床病理特征之间的关系,并进一步探讨GRIM-1在肺癌发生发展中的意义。目的本研究以人肺癌组织及癌旁组织为材料,检测GRIM-1蛋白在支气管肺癌组织及癌旁组织中表达的不同;同时检测GRIM-1蛋白在肺癌组织细胞内的定位;并分析GRIM-1蛋白水平的表达与临床病理特征之间的关系,以期探讨GRIM-1在肺癌发生发展中的意义。方法1.免疫组化抗生物素-生物素-过氧化物酶复合物法(SABC)检测肺癌和炎症肺组织GRIM-1蛋白的表达选用手术切除取得的33例肺癌组织和相应癌旁组织,采用免疫组化抗生物素-生物素-过氧化物酶复合物法(SABC)检测GRIM-1蛋白的表达。2.用Western blot法检测31例肺癌组织中GRIM-1蛋白表达情况分别抽取31例患者(另有两例因组织蛋白降解未予使用)肺癌组织及癌旁组织中的总蛋白,采用Western Blot法分别检测GRIM-1蛋白表达的变化。3.分析肺癌组织中GRIM-1蛋白水平的表达与临床病理特征之间的关系将肺癌组标本GRIM-1蛋白的表达按性别、年龄、吸烟指数、原发灶分期、淋巴结转移、远处转移及临床病理分期等参数进行分组,分析GRIM-1蛋白的表达与临床病理特征之间的关系。4.统计学方法数据整理和分析应用SPSS11.5软件进行统计分析。用χ2检验、Fisher精确概率法进行统计学处理。计量数据用均数±标准差表示,两组间比较采用t检验分析,多样本比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1. GRIM-1在癌旁组织和肺癌组织中的表达采用免疫组化法检测发现:GRIM-1蛋白在癌旁组织肺泡上皮细胞呈强阳性表达,在鳞癌、腺癌组织中呈相对不同程度的低表达,肺癌组织中GRIM-1蛋白的表达主要定位于细胞浆中。2.肺癌组织中GRIM-1蛋白的表达与临床病理特征之间的关系将肺癌组33例临床标本GRIM-1蛋白的表达阳性率按组织学类型、临床病理分期、性别、年龄、吸烟指数、淋巴结有无转移等参数进行分组,GRIM-1蛋白在I、II期肺癌患者中的表达阳性率(84.21%)显著高于III、IV期患者中的表达阳性率(35.71%),差异有统计学意义(P<0.01),GRIM-1蛋白表达的阳性率在不同临床分期的肺癌患者中表达有显著差异(P<0.01),但与肺癌的组织类型、有无区域淋巴结转移、分化程度以及患者的性别、年龄及吸烟指数无关(P>0.05)。3.肺癌及癌旁组织GRIM-1蛋白水平检测Western Blot结果表明:肺癌组与癌旁组相比,GRIM-1蛋白表达水平有明显差异;肺癌组GRIM-1蛋白水平低于其在相对应的癌旁组的表达,与临床资料之间的相关分析没有明显的差异性。结论GRIM-1蛋白在肺癌组织和癌旁组织中均有不同程度表达,在癌旁组织中的表达阳性率高于肺癌组织的表达。GRIM-1蛋白表达的阳性率在不同临床分期的肺癌患者中表达有显著差异,但与肺癌的组织类型、有无区域淋巴结转移、分化程度以及患者的性别、年龄及吸烟指数无关。GRIM-1蛋白表达降低在肺癌的发病过程中可能起着重要的作用,可能会成为肺癌早期诊断的新靶点。