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目的通过检测重症脑梗死患者外周血清肠道粘膜损伤标志物、外周血清细菌内毒素、外周血T淋巴细胞亚群、炎性标志物及血清炎症因子等,来探讨重症脑梗死患者第三天肠道粘膜的损伤与外周免疫炎症反应之间的相关性。方法1.纳入2018年8月到2019年10月在苏北人民医院脑卒中中心住院治疗的重症脑梗死患者20例(重症脑梗死组)和社区脑卒中筛查人群20例(对照组)为研究对象,收集基本临床资料;重症脑梗死患者均于发病24小时内入院,排除其他系统的感染,于病程第三日清晨采集外周静脉血。2.检测外周静脉血清中肠道粘膜损伤标记物D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)、肠型脂肪酸结合蛋白(Intestinal fatty acid binding protein,I-FABP);外周血清细菌内毒素(Endothelin,ET);炎症因子白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α);炎性标志物超敏C-反应蛋白(High-sensitivity C-reactive proteinhs-CRP,hs-CRP),以及外周血T淋巴细胞亚群(CD3~+CD4~+T淋巴细胞比例、CD3~+CD8~+T淋巴细胞比例及CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+的比值)。3.比较重症脑梗死组和对照组外周血清肠道粘膜损伤标记物、血清细菌内毒素、血清炎症因子及T淋巴细胞亚群是否存在差异。4.探讨重症脑梗死组外周血清肠道粘膜损伤标记物与血清细菌内毒素、血清炎症因子及T淋巴细胞亚群等是否具有相关性。5.探讨重症脑梗死组血清细菌内毒素与外周血炎症因子、外周血T淋巴细胞亚群是否具有相关性。6.探讨重症脑梗死组外周血清有差异的炎症因子与外周血T淋巴细胞亚群是否具有相关性。结果1.重症脑梗死患者第三天外周血清肠道粘膜损伤标记物D-乳酸38.48±4.94umol/L明显高于对照组30.57±3.12 umol/L,差异有统计学意义(P<0.01),而重症脑梗死组和对照组的外周血清肠型脂肪酸结合蛋白水平分别为191.37±22.99 ng/ml和199.91±16.98 ng/ml,未见统计学差异(P>0.05)。2.重症脑梗死患者第三天,外周血清炎症因子IL-6水平为3.43±6.26pg/ml明显高于对照组1.57±0.70 pg/ml,超敏C-反应蛋白水平为18.93±16.01 mg/L高于对照组0.34±0.49 mg/L,差异均有统计学意义(P<0.01)。重症脑梗死组和对照组血清炎症因子TNF-α水平分别为0.76±4.14 pg/ml和0.76±1.38 pg/ml,未见统计学差异(P>0.05)。重症脑梗死组外周血CD3~+CD4~+T淋巴细胞比例55.52±8.24%低于对照组65.03±10.84%,CD3~+CD8~+T淋巴细胞比例40.63±10.99%高于对照组30.46±10.50%,具有统计学差异(P<0.05),且CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+的数值在重症脑梗死组为1.33±0.67,对照组为2.52±1.19,差异有统计学意义(P<0.01)。3.重症脑梗死第三天外周血清肠道粘膜损伤标记物D-乳酸水平与血清细菌内毒素、血清炎症因子IL-6、T淋巴细胞亚群及炎性标志物超敏C-反应蛋白相关性分析显示,外周血清D-乳酸与血清细菌内毒素(r=0.368,P=0.110)、血清炎症因子IL-6(r=0.115,P=0.629)、CD3~+CD4~+T淋巴细胞比例(r=0.157,P=0.508)、CD3~+CD8~+T淋巴细胞比例(r=-0.182,P=0.442)、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+的比值(r=0.140,P=0.556)、炎性标志物超敏C-反应蛋白(r=0.001,P=0.097),均未见明显相关性。4.重症脑梗死第三天外周血清细菌内毒素15.04±1.22 pg/ml,显著高于对照组13.59±0.95 pg/ml,差异有统计学意义(P<0.01)。Spearman相关性分析表明,外周血清细菌内毒素水平与外周血清IL-6水平具有相关性(r=0.533,P=0.016),而与血清TNF-α(r=0.227,P=0.336)、炎性标志物超敏C-反应蛋白(r=0.425,P=0.062)、CD3~+CD4~+T淋巴细胞比例(r=0.084,P=0.724)、CD3~+CD8~+T淋巴细胞比例(r=0.050,P=0.833)、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+的比值(r=0.084,P=0.723)未见明显相关性。5.重症脑梗死第三天外周血清IL-6水平与外周淋巴细胞亚群相关性分析结果显示,外周血清IL-6与CD3~+CD4~+T淋巴细胞比例(r=0.049,P=0.838)、CD3~+CD8~+T淋巴细胞比例(r=-0.157,P=0.508)、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+的数值(r=-0.280,P=0.232),均未见明显相关性。结论1.重症脑梗死患者第三天外周血清肠道粘膜屏障损伤标记物D-乳酸浓度高于对照组,提示重症脑梗死患者存在肠道粘膜屏障的损伤。2.重症脑梗死患者第三天外周血清炎症因子IL-6、超敏C-反应蛋白较对照组升高,外周血CD3~+T淋巴细胞构成比例发生显著改变,CD3~+CD4~+T淋巴细胞比例降低,CD3~+CD8~+T淋巴细胞比例升高,且CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+的数值降低,提示重症脑梗死患者第三天外周免疫炎症反应发生改变。3.重症脑梗死患者外周血清细菌内毒素浓度较对照组升高,且与外周血清炎症因子IL-6浓度升高具有相关性,提示重症脑梗死患者第三天时,外周血清细菌内毒素浓度升高可能促进了炎性因子的释放。