5-卤代烟酸与5-卤代烟酸乙酯的分离及HPLC测定研究

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卤代烟酸及其衍生物具有其特殊的药用活性和化学性质,应用前景非常广阔。卤代烟酸及其衍生物可抑制细菌辅酶的合成;可用作抗脂肪分解剂,降低血液中的胆固醇;可抑制异丙肾上腺素-酒石酸盐对心肌的破坏,保护心脏:可合成新颖的脑部化学传递系统等。 本论文通过高效液相色谱法分别建立了5-溴烟酸、5-溴烟酸乙酯、5-氯烟酸、5-氯烟酸乙酯、5-氟烟酸、5-氟烟酸乙酯的测定方法。以279nm为检测波长采用反相C18色谱柱,以乙腈+0.005mol/L磷酸二氢钾水溶液(75+25)为流动相分离检测了5-溴烟酸和5-溴烟酸乙酯,5-溴烟酸的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.6%,99.4%,0.050~3.40mg/mL(r=0.9996)),5-溴烟酸乙酯的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为0.82%,100.1%,0.13~6.50mg/mL(r=0.9999)。以277nm为检测波长采用反相C18色谱柱,以甲醇+0.01mol/L磷酸二氢钾水溶液(75+25)为流动相分离检测了5-氯烟酸和5-氯烟酸乙酯。5-氯烟酸的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.7%、99.2%、0.030~1.40m/ml(r=0.9995),5-氯烟酸乙酯的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.5%、99.7%、0.017~0.54mg/ml(r=0.9999)。以271nm为检测波长采用反相C18色谱柱,以甲醇+0.025mol/L磷酸二氢钾水溶液(80+20)为流动相分离检测了5-氟烟酸和5-氟烟酸乙酯。5-氟烟酸的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.9%、99.1%、0.05~1.50mg/ml(r=0.9993),5-氟烟酸乙酯的相对标准偏差、平均回收率、线性范围分别为1.7%、99.9%、0.025~0.85mg/ml(r=0.9997)。 此外,以常见工业品烟酸为起始原料,制备了5-溴烟酸、5-溴烟酸乙酯、5-氯烟酸、5-氯烟酸乙酯、5-氟烟酸、5-氟烟酸乙酯6个化合物。烟酸通过二氯亚砜酰氯化、溴代得到5-溴烟酸,产率79.2%;后者通过二氯亚砜酰氯化、乙醇酯化得到5-溴烟酸乙酯,产率70.9%。5-溴烟酸在五水硫酸铜存在下,高压釜中氨水氨解得到5-氨基烟酸,产率79.7%。5-氨基烟酸通过Sandmeryer反应,即NaNO2重氮化、氯化铜/氯化亚铜氯代,合成了5-氯烟酸,产率35.1%。后者通过二氯亚砜酰氯化、乙醇酯化得到5-氯烟酸乙酯,产率83.7%。5-氨基烟酸通过
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