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目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂AG1478、埃索美拉唑（ESO）及两者联合在调节胃癌细胞增殖、凋亡中的作用和可能分子机制,为两者联合应用抗胃癌治疗提供实验和分子理论依据。方法1.用CCK8方法分别检测ESO与EGFR抑制剂AG1478单独应用对胃癌SGC-7901细胞和AGS细胞活力的影响,计算出两药作用于两种细胞的IC50值,为后续实验选择合适的给药浓度提供参考。2.将SGC-7901细胞和AGS细胞分别设为4组:对照组、ESO、AG1478组、ESO联合AG1478组。分别用CCK8法检测各组细胞活力,EdU方法检测各组细胞增殖能力,Transwell实验和划痕实验检测各组细胞迁移能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,细胞免疫荧光法检测自噬。3.应用Western blot方法检测各组细胞中信号通路相关蛋白、增殖与凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白的表达情况。4.统计学分析:所有试验在相同的处理条件下用不同批次的样本重复检测3次,结果用SPSS21.0统计软件进行数据分析,Graphpad Prism8.0软件进行作图。计量资料用均数±标准差（χ±S）表示,了解不同浓度的ESO、AG1478单独使用以及两药联合使用对两种细胞生物学作用的影响采用单因素方差分析,并采用Tukey法进行事后两两比较,检验水准α=0.05。结果1.ESO抑制胃癌细胞活力呈时间和浓度依赖性。CCK8结果显示,ESO作用AGS 细胞 24h 和 48h 的 IC50 分别为 87.45±13.22 mg/L 和 64.46±6.27 mg/L,差异有统计学意义（P＜0.05）;药物作用SGC-7901细胞24h和48h的IC50分别为219.35±25.29mg/L 和 79.21±7.00mg/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.AG1478抑制胃癌细胞活力具有浓度和时间依赖性。CCK8结果显示,AG1478 作用 AGS 细胞 24h 和 48h 的 IC50 分别为 14.62±3.77 μmol/L 和 8.2±0.91μmol/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。AG1478作用SGC-7901细胞24h和48h的IC50分别为24.01±5.16 μmol/L和12.7±2.47 μmol/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.AG1478抑制胃癌细胞中EGFR蛋白表达呈浓度依赖性。4.AG1478联合ESO对胃癌细胞的活力抑制作用较单药组增强。CCK8结果显示,与对照组相比,单药组与联合组细胞活力均下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;与单药组相比,联合组细胞活力下降更为显著,差异具有统计学意义（P＜0.05）。5.AG1478联合ESO对胃癌细胞的增殖抑制作用较单药组增强。EdU检测结果显示,与对照组相比,单药组与联合组红色荧光细胞比例均下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;与单药组相比,联合组红色荧光细胞比例下降更为显著,差异具有统计学意义（P＜0.05）。6.AG1478联合ESO对胃癌细胞纵向迁移能力的抑制作用较单药组增强。Transwell结果显示,与对照组相比,单药组和联合组穿过小室的细胞数量均减少,差异有统计学意义（P＜0.05）;与单药组相比,联合组细胞数量减少更为明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。7.AG1478联合ESO对胃癌细胞横向迁移能力的抑制作用较单药组增强。划痕愈合实验结果显示,与对照组相比,单药组和联合组横向迁移率均下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;与单药组相比,联合组细胞横向迁移率下降更为明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。8.AG1478联合ESO能够诱导胃癌细胞凋亡。流式细胞术结果显示,与对照组相比,AG1478组和联合用药组细胞凋亡率升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。9.AG1478联合ESO对胃癌细胞的自噬作用较单药组增强。细胞免疫荧光显示,与对照组相比,单药组和联合组单细胞中LC3B荧光点数均增加,差异有统计学意义（P＜0.05）;与单药组相比,联合组单细胞中LC3B荧光点数增加更为明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。10.AG1478联合ESO对胃癌细胞中增殖、凋亡与自噬相关蛋白表达的影响。Western blot结果显示,与对照组相比,单药组和联合组细胞中P62、PCNA蛋白表达量均下降,单药组下降更为明显;与对照组相比,单药组和联合组细胞中P53、LC3B、Cleaved-PARP蛋白表达量增加,联合组效果更为明显。11.AG1478联合ESO对EGFR/PI3K/AKT通路蛋白表达的影响。Western blot结果显示,与对照组相比,单药组和联合组细胞中P-EGFR、EGFR、AKT、PI3K蛋白表达量均下降,联合组效果更为明显。结论EGFR抑制剂AG1478联合ESO通过共同抑制EGFR/PI3K/AKT信号通路增强对胃癌细胞增殖、迁移能力的抑制作用和对胃癌细胞的凋亡、自噬的诱导作用。